Palatin Technologies, Inc. a annoncé que Frontiers in Immunology a publié un manuscrit, "Pro-resolving and anti-arthritic Properties of the MC1 Selective Agonist PL8177", résumant les données démontrant que le PL8177 a des effets thérapeutiques dans les conditions inflammatoires, y compris l'arthrite. Palatin, en collaboration avec le William Harvey Research Institute, Queen Mary University of London, à Londres, au Royaume-Uni, a mené cette étude pour évaluer l'immunopharmacologie d'un PL8177 in vitro et dans un modèle murin d'arthrite inflammatoire. Les principaux résultats comprennent l'activation par le PL8177 des récepteurs MC1 de la souris et de l'homme et le fait que le PL8177 a démontré une activité pro-résolution (efférocytose accrue des macrophages) et a contré le profil inflammatoire des macrophages stimulés par le zymosan, réduisant la libération de IL-1ß, IL-6, TNF-a et CCL-2. Dans le contexte de l'inflammation articulaire, le PL8177 a réduit le score clinique, le gonflement des pattes et l'incidence de la maladie grave ainsi que le recrutement de cellules immunitaires dans l'articulation arthritique.

Les auteurs de l'article sont Jose Garrido-Mesa et Bethan Lynne Thomas du William Harvey Research Institute, John Dodd et Carl Spana de Palatin, et Mauro Perretti et Trinidad Montero-Melendez du William Harvey Research Institute et du Centre for Inflammation and Therapeutic Innovation, Queen Mary University of London. Les médicaments ciblant le système mélanocortine sont apparus comme des thérapeutiques prometteuses pour plusieurs conditions, y compris les maladies inflammatoires, l'obésité et les dysfonctionnements sexuels, avec plusieurs déjà approuvés par la FDA. Comme illustré dans la publication, les mélanocortines sont des peptides qui ont des effets anti-inflammatoires et pro-résolution.

Nombre de ces effets sont médiés par le récepteur 1 de la mélanocortine, comme cela a été rapporté dans plusieurs contextes expérimentaux. En tant que tel, MC1r peut être une cible viable pour le développement de nouvelles thérapies qui imitent les médiateurs endogènes pro-résolution. Palatin possède plusieurs candidats agonistes de MC1r en développement préclinique et clinique.

Palatin mène une étude clinique de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de conception adaptative, sur le PL8177, avec une dose orale quotidienne (QD) chez des sujets adultes atteints de RCH. L'étude est conçue pour recruter jusqu'à 28 sujets adultes atteints de RCH active provenant d'environ 22 sites. Tous les sujets qui répondent aux critères d'admissibilité seront randomisés pour recevoir soit un placebo, soit le PL8177 par voie orale.

L'évaluation intermédiaire du PL8177-205 devrait avoir lieu au premier trimestre de l'année civile 2023, et les données de base finales sont prévues au deuxième trimestre de l'année civile 2023. Le PL8177 est un heptapeptide cyclique synthétique dont l'efficacité a été démontrée dans de multiples modèles animaux de maladies inflammatoires de l'intestin. Le PL8177 est un agoniste puissant et sélectif du récepteur-1 de la mélanocortine humaine, avec une affinité de liaison sub-nanomolaire et des valeurs fonctionnelles EC50.

Les données de Palatin démontrent que la formulation orale du PL8177 a été protégée de la dégradation dans l'estomac et l'intestin grêle et a été délivrée au gros intestin et au côlon sur une période prolongée. De plus, le PL8177 administré par voie orale a eu un effet significatif sur la résolution de l'inflammation dans un modèle d'inflammation intestinale chez le rat. Le PL8177 en formulation orale a démontré une efficacité répétée et robuste dans des modèles de maladie de colite ulcéreuse.

MC1r se trouve sur les cellules épithéliales et les macrophages résidents du côlon qui sont accessibles depuis la lumière du côlon. Le PL8177 administré par voie orale n'est pas absorbé par voie systémique. Le PL8177 a le potentiel d'une excellente efficacité sans problèmes de sécurité.La colite ulcéreuse est une maladie chronique du gros intestin (côlon), avec une inflammation et des ulcérations qui peuvent causer des douleurs abdominales importantes, une diarrhée persistante, une perte d'appétit et d'autres symptômes. On estime qu'un million de personnes sont touchées par la colite ulcéreuse aux États-Unis, dont plus de 350 000 ont reçu un diagnostic de maladie modérée à sévère.

Les traitements existants ne sont pas efficaces chez une partie importante des patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère, certains cas graves entraînant une ablation chirurgicale du côlon.