Opiant Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats positifs d'une étude pharmacodynamique (PD) pour OPNT003, nalméfène nasal, (3mg de chlorhydrate de nalméfène), un traitement expérimental du surdosage en opioïdes. Cette étude croisée menée chez des volontaires sains a comparé 3 mg de chlorhydrate de nalméfène nasal à 4 mg de chlorhydrate de naloxone nasal pour inverser la dépression respiratoire produite par le rémifentanil, un opioïde synthétique. Les deux médicaments à l'étude ont été évalués en mesurant les changements de la ventilation minute après l'administration du médicament à l'étude respectif, le critère d'évaluation principal étant fixé à cinq minutes après l'administration.

Une analyse préliminaire sur les 50 sujets ayant terminé l'étude a révélé que le traitement par OPNT003, le nalméfène nasal, a produit une inversion de la dépression respiratoire presque deux fois plus importante que celle produite par la naloxone nasale à cinq minutes. Les augmentations de la ventilation minute étaient de 5,745 L/min et 3,011 L/min, avec le nalméfène et la naloxone, respectivement. L'étude OPNT003 a satisfait au critère principal de non-infériorité, qui visait à évaluer si le nalméfène nasal avait des performances aussi bonnes ou meilleures que la naloxone nasale.

Des résultats positifs ont été précédemment rapportés dans deux études pharmacocinétiques (PK) distinctes. OPNT003-PK-001 a évalué le comportement pharmacocinétique du nalméfène nasal par rapport à l'injection intramusculaire de nalméfène. Le nalméfène nasal a présenté à la fois une absorption rapide (Tmax 15 min) et des concentrations plasmatiques élevées (Cmax 12,2 ng/ml) qui ont dépassé une dose approuvée de nalméfène intramusculaire, tout en ayant une longue demi-vie plasmatique comparable.

OPNT003-PK-002 a comparé l'effet d'une dose unique de nalméfène nasal dans une narine, d'une dose dans chaque narine et de deux doses dans une narine. OPNT003 a démontré des concentrations plasmatiques proportionnelles à la dose administrée, qu'il s'agisse d'une dose unique dans chaque narine ou de deux doses dans une seule narine, et a été sûr et bien toléré. L'achèvement de l'étude PD conclut le programme de développement clinique prévu pour l'OPNT003.

OPNT003, nalmefene nasal, est développé selon la procédure 505(b)(2). La Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé la désignation Opiant Fast Track pour OPNT003 en novembre 2021. La société prévoit de déposer une demande de NDA au cours du deuxième semestre de 2022.