NLS Pharmaceutics Ltd. a annoncé des données positives issues de cinq études d'interaction médicamenteuse in vitro récemment achevées, portant sur le potentiel de DDI du mazindol, un triple inhibiteur de la recapture des monoamines et agoniste partiel de l'orexine 2, ainsi que de son métabolite hydrolysé (M6). Les études DDI typiques comprennent des études d'inhibition et d'induction du cytochrome P450 (CYP), de l'UDP glucuronosyltransférase (UGT) et des transporteurs afin d'évaluer si le mazindol affecte l'effet pharmacocinétique d'autres médicaments (le mazindol en tant qu'"auteur"). En outre, des études in vitro sont menées avec des substrats de CYP et de transporteurs afin d'évaluer si d'autres médicaments peuvent affecter la pharmacocinétique du mazindol (le mazindol en tant que "victime").

Conformément aux directives de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, les études DDI in vitro ont été conçues pour évaluer le potentiel d'interaction médicamenteuse d'un large éventail d'enzymes métaboliques et de transporteurs en cas d'administration concomitante avec le mazindol. Les études in vitro sur le mazindol ont porté sur les éléments suivants : Inhibition des CYP dans les microsomes hépatiques humains. Induction des CYP dans les hépatocytes humains cultivés.

Phénotypage des réactions CYP et UGT. Inhibition de l'UGT dans les microsomes hépatiques humains. Inhibition des transporteurs ABC (ATP-binding case) et SLC (solute carrier) et potentiel de substrat dans les cellules et les vésicules.

Les résultats des études in vitro sur les victimes ont montré que le mazindol n'est pas métabolisé par les CYP ou les UGT et qu'il n'est pas transporté par BCRP, OAT1, OAT3 et OCT2. Seul le métabolite d'hydrolyse (mais pas le mazindol) est un substrat de la P-glycoprotéine (Pgp) ; une étude clinique DDI du mazindol est donc prévue pour quantifier le potentiel d'augmentation de l'exposition au métabolite hydrolysé (M6) en présence d'un inhibiteur de la Pgp (par exemple, l'Itraconazole). Autrement, les médicaments concomitants ne devraient pas affecter la pharmacocinétique du mazindol.

Les études DDI sont une étape standard et nécessaire exigée par la FDA et d'autres agences réglementaires dans le monde pour l'approbation de la mise sur le marché d'un nouveau médicament. Les études DDI permettent d'identifier les effets indésirables potentiels qui peuvent être causés par des interactions entre plusieurs médicaments, entraînant des réactions involontaires, des effets secondaires toxiques ou, dans certains cas, un manque d'efficacité thérapeutique. Avec l'augmentation de la polypharmacie pour traiter les comorbidités, ainsi que la prévalence de l'abus de substances, les interactions médicamenteuses sont devenues un facteur critique à prendre en compte dans le traitement de la narcolepsie.

Environ 50 % des médicaments prescrits actuellement sur le marché sont connus pour provoquer des interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs du CYP3A4 et peuvent entraîner des effets secondaires. Les résultats des études sur les DDI permettent d'éclairer l'étiquetage des médicaments, qui est ensuite utilisé par les prestataires de soins de santé pour faciliter la prise de décision thérapeutique. Les médicaments actuellement disponibles pour traiter la narcolepsie peuvent avoir des effets DDI significatifs qui empêchent la co-administration ou nécessitent des ajustements de dose de médicaments tels que les contraceptifs hormonaux, les inhibiteurs de la pompe à protons ou les médicaments antiépileptiques.