NLS Pharmaceutics Ltd. a annoncé la publication de la dernière demande de brevet (PCT/WO2024115797) déposée par Aexon Labs auprès de l'Organisation mondiale de la propriété intellectuelle (OMPI). Le brevet sera utilisé par NLS conformément à son accord de licence existant et annoncé précédemment avec Aexon Labs. Faits saillants : Agonistes novateurs des récepteurs de l'orexine : La demande de brevet présente une toute nouvelle série de molécules, dont NLS a obtenu la licence d'Aexon Labs, qui agissent principalement en tant qu'agonistes des deux récepteurs de l'orexine (OX1R et OX2R).

Ces composés à cibles multiples ont démontré leur efficacité in vitro et leur potentiel non seulement pour atténuer les symptômes de la narcolepsie, mais aussi pour ralentir la progression des maladies neurodégénératives. Composés non sulfonamides : Contrairement à de nombreux traitements actuels agissant comme agonistes des récepteurs de l'orexine, ces dérivés non sulfonamides innovants ont le potentiel de réduire le risque d'effets secondaires et de réactions indésirables associés aux médicaments sulfonamides traditionnels. Cette caractéristique peut à la fois élargir leur utilisation potentielle et améliorer la sécurité des patients.

Mécanisme d'action : Les nouvelles molécules augmentent la libération des neurotransmetteurs et protègent la santé neuronale en modulant les récepteurs de l'orexine (OX1R/OX2R) et en intégrant la protection contre la neuroinflammation par l'inhibition de la cathepsine H (CTSH). Cette action combinée cible à la fois la régulation du sommeil et la neurodégénérescence, offrant un potentiel de bénéfices thérapeutiques significatifs pour les patients. Implications thérapeutiques : La CTSH est impliquée dans la dégradation protéolytique et la présentation des antigènes, influençant les réponses auto-immunes dans la narcolepsie.

L'inhibition de la CTSH pourrait protéger les cellules neuronales en perturbant la voie protéolytique. Associée à l'action d'un double agoniste des récepteurs de l'orexine, cette approche pourrait améliorer considérablement la stabilité de la signalisation de l'orexine et atténuer les symptômes. Des stratégies neuroprotectrices axées sur la réduction de la neuroinflammation et la modulation des réponses immunitaires pourraient encore améliorer les résultats thérapeutiques. Focus sur la narcolepsie : Ces composés sont conçus principalement pour traiter la narcolepsie en activant les voies de l'orexine, qui sont cruciales pour le maintien de l'éveil et la régulation des schémas de sommeil.

En s'attaquant à la pathologie centrale de la narcolepsie, ces agonistes du double récepteur de l'orexine constituent une approche thérapeutique nouvelle et efficace. Application aux maladies neurodégénératives : Au-delà de la narcolepsie, ces molécules à cibles multiples sont prometteuses pour le traitement d'affections telles que la maladie de Parkinson en ciblant des processus neurodégénératifs tels que l'OX1R et l'a-synucléine. Il s'agit d'une avancée significative dans le développement de traitements susceptibles d'améliorer la qualité de vie et les résultats de la maladie pour les patients.

Avancées récentes et présentations de NLS Pharmaceutics et d'Aexon Labs : Lors de Sleep 2024 (Houston, 1-5 juin), les données sur les agonistes sélectifs de l'OX2R ont mis en évidence leurs limites, notamment la désensibilisation du récepteur et la réduction de l'efficacité à des doses plus élevées. En revanche, une nouvelle génération de composés d'Aexon Labs, présentée lors de la réunion annuelle 2024 de l'ASCP (Miami, 27-31 mai), cible à la fois OX1R et OX2R tout en empêchant la destruction des cellules à orexine par un effet inhibiteur sur le CTSH. Ces composés multicibles, avec leur affinité plus large, présentent moins de problèmes liés à la liaison à haute affinité et à la perte d'efficacité, ce qui suggère un profil pharmacologique plus stable et de meilleurs résultats à long terme.