Nkarta, Inc. a annoncé des données positives actualisées de son étude de phase 1 sur NKX101 pour le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute ou réfractaire (r/r). NKX101 est un candidat de thérapie cellulaire allogénique, disponible sur étagère, composé de cellules NK dérivées de donneurs sains et conçues pour cibler les ligands NKG2D sur les cellules cancéreuses. Quatre des six patients d'une cohorte d'expansion de dose ont obtenu une meilleure réponse complète composite (taux de CR/CRi de 67%) après avoir reçu au moins un cycle de NKX101.

Dans cette cohorte, un cycle consistait en trois doses hebdomadaires de NKX101 à raison de 1,5 milliard de cellules par dose après un traitement à la fludarabine (Flu) et à l'Ara-C (cytarabine) pour la déplétion lymphatique. L'Ara-C est un médicament établi et important dans le traitement de la LMA à travers les lignes de traitement, y compris la thérapie de première ligne. L'exposition à l'Ara-C est également connue pour réguler à la hausse les ligands NKG2D, augmentant potentiellement la sensibilité des cellules cancéreuses à la destruction médiée par les cellules NK.

Les données de l'étude NKX101 suggèrent que l'Ara-C pourrait être un agent efficace pour la déplétion lymphatique. Nkarta prévoit de recruter 12 à 20 patients supplémentaires dans la cohorte d'expansion utilisant la lymphodéplétion Flu/Ara-C de l'essai clinique de phase 1 et de fournir une mise à jour clinique au cours du premier semestre 2024. Nkarta prévoit également d'introduire des modifications au protocole visant à standardiser les critères de retraitement et de consolidation et à simplifier la logistique de l'étude pour les patients recrutés.

Évaluation de NKX101 dans la leucémie myéloïde aiguë r/r : NKX101 est un candidat à l'immunothérapie anticancéreuse allogénique, cryoconservée et prête à l'emploi, qui utilise des cellules NK dérivées de donneurs et conçues pour cibler les ligands NKG2D sur les cellules cancéreuses. NKX101 est en cours d'évaluation dans une étude de phase 1 à doses croissantes en tant que thérapie cellulaire multi-doses et multi-cycles chez des patients atteints de LAM r/r. Au 10 juin 2023, un total de 36 patients atteints de LAM r/r ont été recrutés, contre 17 lors de la précédente mise à jour du 21 avril 2022.

Trente patients atteints de LAM r/r ont été traités par NKX101 après une lymphodéplétion par fludarabine et cyclophosphamide (Flu/Cy), dans le cadre d'une recherche de dose et d'une cohorte d'expansion de dose distincte. La majorité des patients (17/30, 57%) présentaient un risque faible. Les patients de ces cohortes ont été lourdement prétraités, avec 2 lignes médianes de traitement (intervalle 1-12) et 27/30 (90%) ont été traités avec le venetoclax.

Une cohorte d'expansion distincte a inclus 6 patients qui ont reçu une lymphodéplétion avec Flu/Ara-C suivie de 3 doses hebdomadaires de NKX101 à 1,5 milliard de cellules par dose. Cette cohorte comprenait 5/6 (83%) patients présentant une maladie à faible risque et d'autres caractéristiques cliniques à haut risque telles qu'une rechute précoce après une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT) et une maladie chimio-réfractaire. Les patients de cette cohorte étaient également lourdement prétraités, avec une médiane de 2 lignes de traitement (de 1 à 3), et tous avaient été précédemment traités avec des schémas contenant du vénétoclax.

Les résultats de la cohorte Flu/Ara-C sont annoncés aujourd'hui pour la première fois. Sécurité de NKX101 : NKX101 a été bien toléré. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée dans toutes les cohortes.

Le profil de sécurité de NKX101 était cohérent dans les deux schémas de lymphodéplétion. Le profil de sécurité émergent de NKX101 se différencie positivement de celui de nombreuses thérapies cellulaires. Chez les patients atteints de LAM r/r ayant reçu une lymphodéplétion avec Flu/Cy (Tableau 1), des toxicités limitées de type CAR T ont été observées, dont 5 (12%) réactions à la perfusion de grade 2, 5 (12%) cas de syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 2, 1 cas de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade 2, et aucune maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).

Les effets indésirables de grade supérieur les plus fréquents étaient la myélosuppression - un état qui se traduit par une diminution des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes, ainsi que l'infection, qui sont fréquents dans cette population de patients après la lymphodéplétion.