Newron Pharmaceuticals S.p.A. a annoncé des résultats préliminaires intéressants de l'étude 014, un essai international de phase II, randomisé, en ouvert et en aveugle, évaluant l'evenamide en complément d'un antipsychotique (à l'exclusion de la clozapine) chez des patients atteints de schizophrénie résistante au traitement (SRT) modérée à sévère, ne répondant pas à leur traitement antipsychotique actuel. L'objectif principal de l'étude était la sécurité et la tolérabilité du médicament, mais l'efficacité par rapport à la ligne de base a également été évaluée. Les résultats intermédiaires des 100 premiers patients à six semaines ont été rapportés en juin 2022.

Notamment, sur les 161 patients randomisés, 153 (95 %) ont terminé la période de traitement de six semaines et 144 (94 % des patients ayant terminé l'étude) sont entrés dans l'étude de prolongation (étude 015). Un patient a interrompu le traitement en raison de symptômes grippaux et sept ont retiré leur consentement. Dans l'ensemble, les résultats de la population complète de l'étude sont tout à fait cohérents avec les résultats des 100 premiers patients à ce stade.

Le score total moyen de l'échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), la note CGI-S (Clinical Global Impression of Severity) et le score total du niveau de fonctionnement de Strauss-Carpenter (LOF) se sont améliorés de manière significative par rapport au début de l'étude (p < 0,001). La proportion de patients considérés comme des répondeurs cliniquement importants sur l'échelle PANSS, l'échelle CGI-C (Clinical Global Impression of Change) et l'échelle CGI-S correspondait à la proportion des 100 premiers patients ayant obtenu ce niveau de bénéfice après six semaines. L'amélioration moyenne par rapport à la ligne de base était également cohérente pour le Questionnaire de Satisfaction Médicamenteuse (MSQ) par rapport à cette mesure pour les 100 premiers patients.

Le nombre de patients ayant présenté des effets indésirables apparus en cours de traitement (TEAE) a été faible (26 %) et aucun n'a été jugé grave ; les TEAE les plus fréquemment signalés (= 3 %) ont été les vertiges, la pyrexie et l'augmentation du taux de CPK. Aucun effet indésirable lié au traitement ou cliniquement important n'a été signalé en ce qui concerne la prise de poids, le syndrome métabolique, les troubles sexuels, les troubles neurologiques (d'après l'ESRS-A et l'examen neurologique), les tests de laboratoire standard ou les électrocardiogrammes (ECG). Ce profil d'effets indésirables était également similaire à celui observé chez les 100 premiers patients.

Les résultats détaillés de l'étude 014 seront présentés lors du 36e congrès du Collège européen de neuropsychopharmacologie (ECNP), qui se tiendra du 7 au 10 octobre 2023 à Barcelone, en Espagne. En outre, Newron présentera les résultats du critère d'évaluation à six mois précédemment annoncé pour les 100 premiers patients lors du 31e Congrès européen de psychiatrie qui se tiendra du 25 au 28 mars 2023 à Paris, en France, et les données à un an lors du Congrès de la Société internationale de recherche sur la schizophrénie qui se tiendra du 11 au 15 mai 2023 à Toronto, au Canada. Newron prévoit d'initier une étude potentiellement pivotale, multinationale, randomisée et contrôlée par placebo chez des patients atteints de SRT (étude 003) en 2023, dans le cadre de son plan de développement de phase II/III en cours pour l'evenamide.

La première étude pivotale potentielle de ce programme de développement, l'étude 008A, avec l'evenamide comme traitement d'appoint chez des patients atteints de schizophrénie chronique qui ne répondent pas de manière satisfaisante à leurs antipsychotiques actuels (mais qui n'ont pas été diagnostiqués comme souffrant de SRT) est en train de recruter des patients, et les résultats sont attendus en 2023. Newron poursuit son dialogue avec des partenaires industriels sur les possibilités de collaboration future pour le développement de l'evenamide.