Neuren Pharmaceuticals a annoncé les premiers résultats de son essai clinique de phase 2 sur le NNZ-2591 chez les enfants atteints du syndrome de Pitt Hopkins (PTHS). Les cliniciens et les soignants ont observé une amélioration statistiquement significative du traitement par rapport aux valeurs initiales, pour les quatre mesures d'efficacité spécifiquement conçues pour évaluer les caractéristiques essentielles du syndrome de Pitt Hopkins. Il n'existe aucun traitement approuvé pour le PTHS, malgré son impact gravement débilitant sur la vie des patients, de leurs parents et de leurs frères et sœurs.

L'essai ouvert de phase 2 mené auprès de 16 enfants âgés de 3 à 17 ans (âge moyen de 9 ans) dans cinq hôpitaux des États-Unis a examiné la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du NNZ-2591 sur une période de 13 semaines. Le NNZ-2591 a été administré à tous les sujets sous forme de dose liquide orale deux fois par jour, avec une escalade en deux étapes jusqu'à la dose cible de 12 mg/kg au cours des 6 premières semaines de traitement, sous réserve d'un examen indépendant des données de sécurité et de tolérabilité. L'étude a commencé par une période de dépistage et d'observation d'au moins 4 semaines afin de bien définir les caractéristiques de base avant le traitement, suivie d'une période de traitement de 13 semaines.

Une évaluation de suivi a été effectuée deux semaines après la fin du traitement. Les critères d'évaluation primaires de ce premier essai chez les enfants atteints de PTHS étaient la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient quatre mesures d'efficacité spécifiquement conçues pour le PTHS et évaluées par des cliniciens et des soignants, ainsi que dix mesures d'efficacité qui n'ont pas été conçues pour le PTHS mais qui ont été utilisées dans d'autres conditions neurodéveloppementales.

Le NNZ-2591 a été bien toléré et a démontré un bon profil d'innocuité. Tous les événements indésirables apparus en cours de traitement (TEAE) étaient légers ou modérés et la plupart d'entre eux ont été considérés comme n'étant pas liés au médicament à l'étude. Il n'y a pas eu d'effets indésirables graves et aucune tendance significative dans les valeurs de laboratoire, l'électrocardiogramme (ECG) ou d'autres paramètres de sécurité n'a été observée pendant le traitement.

11 sujets ont terminé l'essai. Un sujet a abandonné l'étude parce qu'il n'était pas en mesure d'accomplir les procédures de surveillance de la sécurité requises par le protocole de l'étude. Quatre sujets ont abandonné l'étude en raison d'effets indésirables, qui se sont tous résorbés.

Pour deux de ces sujets, les EIST (COVID-19 et vomissements légers/diarrhée/léthargie) ont été considérés comme non liés au médicament à l'étude et pour deux sujets, les EIST (constipation modérée/automutilation/distension abdominale/fatigue et troubles légers du sommeil/constipation) ont été considérés comme liés au médicament à l'étude. L'amélioration moyenne par rapport aux valeurs initiales était statistiquement significative (test de Wilcoxon p < 0,05) pour chacune des quatre mesures d'efficacité spécifiquement conçues pour le syndrome de Pitt Hopkins, qu'elles soient calculées pour les sujets ayant terminé l'étude (n=11) ou qu'elles incluent les sujets ayant abandonné l'étude (n=15). Les changements par rapport à la ligne de base n'étaient pas statistiquement significatifs pour les mesures d'efficacité qui n'ont pas été conçues pour le syndrome de Pitt Hopkins mais qui ont été utilisées dans d'autres conditions de développement neurologique.

Les résultats des mesures globales évaluées par les cliniciens et les soignants ont montré un niveau d'amélioration considéré comme cliniquement significatif. 9 des 11 enfants qui ont terminé l'essai ont montré une amélioration mesurée par l'impression clinique globale d'amélioration (CGI-I), une évaluation par le clinicien de l'état général de l'enfant par rapport à la situation de départ. Le score CGI-I moyen était de 2,6. Cinq enfants ont obtenu un score de 1 ("très grande amélioration") ou de 2 ("grande amélioration").

8 des 11 enfants qui ont terminé l'essai ont montré une amélioration mesurée par le PTHS Caregiver Overall Impression of Change (CIC), une évaluation par le soignant de l'état général de l'enfant par rapport à l'état initial. Le score CIC moyen était de 3,0. Quatre enfants ont reçu un score de 2 ("beaucoup mieux"). Sur les 11 enfants qui ont terminé l'essai, on a constaté une amélioration mesurée par l'Impression clinique globale de gravité (CGI-S) du PTHS, une évaluation par le clinicien de la gravité globale de la maladie de l'enfant, par rapport à l'évaluation de départ.

Le score CGI-S s'est amélioré de 6 à 5 pour 3 enfants et de 5 à 4 pour 3 enfants. 8 des 11 enfants qui ont terminé l'essai ont montré une amélioration mesurée par le score global des 3 principales préoccupations du soignant, une évaluation individualisée par le soignant des symptômes les plus préoccupants de leur enfant. Le langage/la communication est le problème le plus souvent cité.