NeuBase Therapeutics, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques pour son principal candidat au développement, NT-0231.F, pour traiter la dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Ces données sont présentées sous forme de posters et d'exposés oraux lors de la 2022 MDA Clinical & Scientific Conference, qui se déroule virtuellement et en personne à Nashville, Tennessee, du 13 au 16 mars 2022. Une dose intramusculaire unique a confirmé que le NT-0231.F est pharmacologiquement actif dans le muscle et entraîne un sauvetage moléculaire et fonctionnel dans le modèle HSALR, y compris le sauvetage de l'épissage, la résolution des agrégats nucléaires et l'inversion de la myotonie (relaxation musculaire retardée après la contraction). Une dose intraveineuse (IV) unique de NT-0231.F ou plusieurs doses sous-cutanées (SC) sur une période de 28 jours ont largement sauvé l'épissage, y compris le transcrit du canal chlorure (Clcn1), et inversé la myotonie dans le modèle. Une dose IV unique de NT-0231.F fournit un sauvetage initial de l'épissage à environ deux semaines, avec un sauvetage significatif de l'épissage vers trois semaines. L'inversion de la myotonie a été obtenue à environ quatre semaines, avec des effets se prolongeant jusqu'à au moins six semaines, le point de temps le plus long testé jusqu'à présent. Un parcours temporel de doses SC multiples à travers des concentrations croissantes de NT-0231.F a également été étudié et a montré un sauvetage de l'épissage et une inversion de la myotonie de manière dose-réactive, illustrant la faisabilité de la voie SC différenciée et conviviale pour le patient. Dans les études pharmacocinétiques du NT-0231.F chez les souris BALB/C de type sauvage, une dose unique IV ou SC a montré un volume de distribution élevé, suggérant une large distribution tissulaire. Les patients atteints de DM1 souffrent de déficits cognitifs et d'une pathologie musculaire causés par une expansion trinucléotidique dans le gène DMPK qui, lorsqu'elle est transcrite, donne lieu à une structure d'ARN en épingle à cheveux qui séquestre les protéines d'épissage de l'ARN. Le traitement génétique expérimental de la DM1 de NeuBase, NT-0231.F, cible le pré-ARN mutant de la DMPK avec un nouveau pharmacophore d'acide nucléique peptidique (PNA) et est conçu pour s'engager sélectivement dans la structure toxique en épingle à cheveux de l'ARN, libérer les protéines d'épissage et restaurer l'épissage de l'ARN et la production de protéines en aval. Le pharmacophore PNA est conjugué à la nouvelle technologie d'administration de NeuBase qui est conçue pour une large distribution, y compris dans le cerveau profond, avec le potentiel d'un corps entier, solution de modification de la maladie pour DM1.