NeuBase Therapeutics présente de nouvelles données précliniques au salon MDA 2022 pour son programme sur la dystrophie myotonique de type 1, démontrant le sauvetage de l'épissage, la résolution des agrégats nucléaires et l'inversion de la myotonie.
Le 14 mars 2022
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NeuBase Therapeutics, Inc. a annoncé de nouvelles données précliniques pour son principal candidat au développement, NT-0231.F, pour traiter la dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Ces données sont présentées sous forme de posters et d'exposés oraux lors de la 2022 MDA Clinical & Scientific Conference, qui se déroule virtuellement et en personne à Nashville, Tennessee, du 13 au 16 mars 2022. Une dose intramusculaire unique a confirmé que le NT-0231.F est pharmacologiquement actif dans le muscle et entraîne un sauvetage moléculaire et fonctionnel dans le modèle HSALR, y compris le sauvetage de l'épissage, la résolution des agrégats nucléaires et l'inversion de la myotonie (relaxation musculaire retardée après la contraction). Une dose intraveineuse (IV) unique de NT-0231.F ou plusieurs doses sous-cutanées (SC) sur une période de 28 jours ont largement sauvé l'épissage, y compris le transcrit du canal chlorure (Clcn1), et inversé la myotonie dans le modèle. Une dose IV unique de NT-0231.F fournit un sauvetage initial de l'épissage à environ deux semaines, avec un sauvetage significatif de l'épissage vers trois semaines. L'inversion de la myotonie a été obtenue à environ quatre semaines, avec des effets se prolongeant jusqu'à au moins six semaines, le point de temps le plus long testé jusqu'à présent. Un parcours temporel de doses SC multiples à travers des concentrations croissantes de NT-0231.F a également été étudié et a montré un sauvetage de l'épissage et une inversion de la myotonie de manière dose-réactive, illustrant la faisabilité de la voie SC différenciée et conviviale pour le patient. Dans les études pharmacocinétiques du NT-0231.F chez les souris BALB/C de type sauvage, une dose unique IV ou SC a montré un volume de distribution élevé, suggérant une large distribution tissulaire. Les patients atteints de DM1 souffrent de déficits cognitifs et d'une pathologie musculaire causés par une expansion trinucléotidique dans le gène DMPK qui, lorsqu'elle est transcrite, donne lieu à une structure d'ARN en épingle à cheveux qui séquestre les protéines d'épissage de l'ARN. Le traitement génétique expérimental de la DM1 de NeuBase, NT-0231.F, cible le pré-ARN mutant de la DMPK avec un nouveau pharmacophore d'acide nucléique peptidique (PNA) et est conçu pour s'engager sélectivement dans la structure toxique en épingle à cheveux de l'ARN, libérer les protéines d'épissage et restaurer l'épissage de l'ARN et la production de protéines en aval. Le pharmacophore PNA est conjugué à la nouvelle technologie d'administration de NeuBase qui est conçue pour une large distribution, y compris dans le cerveau profond, avec le potentiel d'un corps entier, solution de modification de la maladie pour DM1.
NeuBase Therapeutics, Inc. est une société de biotechnologie au stade préclinique. Elle développe une plateforme modulaire d'oligo antisens (PATrOL) à base d'acide peptide-nucléique (ANP) pour traiter les maladies génétiques, avec une approche unique et cohérente. Les programmes de la société sont NT-0100 pour la maladie de Huntington, NT-0200 pour la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) et NT-0300 pour les cancers induits par le gène KRAS. Le programme NT-0100 est un programme thérapeutique basé sur PATrOL, développé pour cibler l'expansion mutante dans l'ADN ou l'ARN de la maladie de Huntington. Le programme NT-0200 est un programme thérapeutique PATrOL développé pour cibler l'expansion mutante dans l'ARN de la maladie DM1. Le programme NT-0300 est un programme thérapeutique activé par PATrOL en cours de développement pour cibler le gène KRAS muté. La société utilise sa plateforme pour traiter les maladies d'origine génétique, en se concentrant initialement sur l'inhibition des gènes dans la DM1, la maladie de Huntington, l'oncologie et les applications d'édition de gènes. Elle s'est également concentrée sur l'identification et l'évaluation de multiples indications en vue d'un développement potentiel.