NeuBase Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation de données précliniques de pharmacocinétique (PK) et de biodistribution pour son principal candidat au développement, NT-0231.F, soutenant une solution de traitement différencié du corps entier pour la dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Ces nouvelles données sont présentées aujourd'hui lors d'une session d'affiches à la 25e réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (“ASGCT” ;), qui se déroulera virtuellement et en personne à Washington, D.C., du 16 au 19 mai 2022. Après une seule injection intraveineuse (IV) de 30 mg/kg chez des souris BALB/c de type sauvage, le NT-0231.F a été rapidement éliminé du compartiment systémique et a démontré une distribution rapide et large dans le muscle antérieur du tibialis, le muscle cardiaque et les tissus cérébraux.

Le NT-0231.F a rapidement éliminé le plasma et chaque tissu évalué a montré une phase d'élimination prolongée avec des concentrations tissulaires mesurables pendant au moins quatre semaines après l'administration d'une dose IV unique. Les patients atteints de DM1 souffrent de déficits cognitifs et de pathologies musculaires causés par une expansion trinucléotidique dans le gène DMPK qui, lorsqu'il est transcrit, donne lieu à une structure d'ARN en épingle à cheveux qui séquestre les protéines d'épissage de l'ARN. Le traitement génétique expérimental de la DM1 de NeuBase, NT-0231.F, cible le pré-ARN mutant de la DMPK avec un nouveau pharmacophore d'acide nucléique peptidique (PNA) et est conçu pour s'engager sélectivement dans la structure toxique en épingle à cheveux de l'ARN, libérer les protéines d'épissage et restaurer l'épissage de l'ARN et la production de protéines en aval.

Le pharmacophore PNA est conjugué à la nouvelle technologie d'administration de NeuBase qui est conçue pour une large distribution, y compris dans le cerveau profond, avec le potentiel d'un corps entier, solution de modification de la maladie pour DM1.