NanoViricides, Inc. annonce que son principal nanoviricide candidat antiviral à large spectre au stade clinique, le NV-387, présente un profil de concentration sanguine plat idéal pendant une période prolongée après administration par voie orale dans deux modèles animaux différents. Ce profil de concentration sanguine plat et prolongé, inhabituel mais hautement souhaitable, du NV-387 administré par voie orale permet d'obtenir un effet antiviral soutenu sur une longue période, ce qui autorise des schémas d'administration peu fréquents. La concentration sanguine du NV-387 a augmenté jusqu'à atteindre un pic au cours de la première heure environ, puis est restée presque constante pendant huit heures ou plus, après quoi la concentration a diminué pour atteindre le niveau de base au bout d'environ douze heures, après l'administration orale d'une première dose de NV-387.

Cette observation a été faite dans des études portant sur deux modèles animaux différents, à savoir les rats et les chiens. Après des doses répétées, le plateau de la sixième dose a duré au moins 24 heures, puis est retombé à la ligne de base après environ 36 heures, à la fois chez le rat et chez le chien. Le même phénomène de plateau a été observé chez les animaux mâles et femelles, ainsi que chez les deux espèces animales, à savoir le rat et le chien.

Le profil de concentration sanguine du NV-387 indique la formation d'un réservoir tampon du médicament dans l'hôte qui libère le médicament à un rythme régulier dans la circulation sanguine. La société a récemment rapporté que le NV-387, administré en bolus intraveineux lent, entraînait un plateau relativement plat de la concentration sanguine du médicament avec une diminution très lente sur une période de 24 heures dans un modèle de singe cynomolgus. Le profil temporel plat du NV-387 indique que même à des doses très élevées, sa concentration sanguine n'est pas susceptible d'entraîner des effets secondaires indésirables.

Les médicaments typiques entraînent une augmentation rapide de la concentration sanguine du médicament au cours de la première heure jusqu'à un pic, puis une diminution exponentielle rapide jusqu'à la ligne de base en 3 à 6 heures. Afin de garantir que la concentration du médicament est suffisamment élevée pour produire un effet antiviral 2 à 4 heures après l'administration, la dose de médicament choisie est relativement élevée et peut donc entraîner une concentration de médicament beaucoup plus importante au début, ce qui peut entraîner des effets secondaires indésirables. C'est pourquoi un profil de concentration de médicament soutenu et presque plat est très recherché.

Dans les études d'administration orale répétée du NV-387 chez le rat et le chien citées ci-dessus, deux doses ont été administrées le premier jour (à 0h et 12h), suivies d'une troisième dose à 24 h, puis de doses quotidiennes à 24 heures d'intervalle, pour un total de six doses en cinq jours. La société a précédemment rapporté que le NV-387, administré par voie orale, avait de forts effets antiviraux sur plusieurs virus respiratoires. Dans les infections mortelles à hCoV- NL63 (un modèle pour le SARS-CoV-2, cause du COVID), RSV, ainsi que la grippe A/H3N2, le NV-387 administré par voie orale s'est avéré supérieur aux thérapies approuvées lorsqu'elles étaient disponibles.

En fait, la société a constaté que le NV-387 permettait une guérison complète de l'infection par le VRS dans le modèle murin d'infection pulmonaire létale par le VRS A2. La société pense donc que le NV-387 est un agent antiviral à large spectre, premier de sa catégorie, qui pourrait être un médicament unique révolutionnaire pour le traitement d'une multitude d'infections virales respiratoires, y compris le RSV, le COVID, la grippe et potentiellement d'autres virus. Les études non cliniques présentées sur la pharmacocinétique du NV-387 administré par voie orale confirment que le puissant effet antiviral observé dans ces études d'efficacité sur des modèles animaux antiviraux est le résultat de la circulation du NV-387 dans l'organisme et de l'exercice de ses effets antiviraux directs.