Mineralys Therapeutics, Inc. a annoncé des données positives de l'étude de phase 2 Target-HTN qui ont démontré une réduction cliniquement significative de la pression artérielle avec une dose uniquotidienne de lorundrostat lors de la 72e session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology en même temps que le Congrès mondial de cardiologie (ACC.23/WCC) qui se déroule actuellement à la Nouvelle-Orléans, LA. Dans une analyse pré-spécifiée, les sujets hypertendus avec un IMC =30 kg/m2, ont démontré une réduction statistiquement significative du changement ajusté au placebo de la pression artérielle systolique (PA) de 16,7 mmHg (p=0,002) avec 50 mg QD et une réduction de 12,3 mmHg (p=0,030) avec 100 mg QD dans la partie 1 de l'étude. Les données de cette sous-analyse de l'étude de phase 2 ont été présentées dans un poster modéré intitulé 'Highly Effective Blood Pressure Lowering with lorundrostat, a New Aldosterone Synthase Inhibitor, in Individuals with Obesity and RAAS Dysregulation' lors de l'ACC.23/WCC.

Les premiers résultats de l'essai de phase 2 Target-HTN ont démontré que le traitement par lorundrostat aux doses de 50 mg et 100 mg une fois par jour (QD) a entraîné une réduction statistiquement significative de la PA systolique chez les patients hypertendus mal contrôlés prenant au moins deux médicaments antihypertenseurs de fond. Des réductions robustes, ajustées en fonction du placebo, de la PA systolique et de la PA diastolique ont été observées en cabinet, ainsi qu'à domicile, la surveillance ambulatoire de la pression artérielle sur 24 heures démontrant une réduction de la PA systolique moyenne sur 24 heures, de la PA systolique nocturne et de la PA systolique centrale. L'étude Target-HTN (NCT05001945) était un essai multicentrique de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à dose variable, mené aux États-Unis. L'essai a été conçu pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la tolérabilité du lorundrostat administré par voie orale sur la PA pour le traitement de l'hypertension non contrôlée et résistante lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint à un traitement de fond stable de deux agents antihypertenseurs ou plus chez 200 sujets masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus.

Cinq doses actives de lorundrostat (12,5 mg QD, 50 mg QD, 100 mg QD, 12,5 mg deux fois par jour [BID] et 25 mg BID) ont été comparées à un placebo chez des sujets hypertendus. Les effets indésirables observés ont été une augmentation modeste du potassium sérique, une diminution du débit de filtration glomérulaire estimé, une infection des voies urinaires et une hypertension, avec un effet indésirable grave possiblement lié au médicament à l'étude, à savoir une hyponatrémie. Au cours de l'ACC.23/WCC, la société présentera également des données de phase 1 pour le lorundrostat qui sont incluses dans un poster intitulé 'aFirst-In-Human Study of lorundrostat, a Potent and Highly Selective Aldosterone Synthase Inhibitor'.