Merus N.V. a annoncé la publication sur le site Internet du 34e Symposium EORTC/NCI/AACR sur les cibles moléculaires et les thérapies anticancéreuses (Symposium ENA) de données intermédiaires au 15 août 2022, issues de l'essai de phase 1/2 en cours de l'anticorps bispécifique MCLA-129. Le MCLA-129 est un anticorps bispécifique IgG1 Biclonics® entièrement humain amélioré par ADCC qui se lie à EGFR et c-MET. Il est étudié chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé et d'autres tumeurs solides. Cette étude de phase 1/2 a terminé la phase d'escalade de dose et est en cours dans la phase d'expansion de dose.

À la date limite du 8 mai 2022, 20 patients ont été traités avec le MCLA-129 à des doses de 100, 300, 600, 1000 et 1500 mg toutes les deux semaines. Ces patients ont été suivis pour l'innocuité et l'efficacité jusqu'à la date limite du 15 août 2022. L'efficacité a été évaluée chez 18 d'entre eux, dont deux ont abandonné le traitement avant la deuxième perfusion (1 patient en raison de la décision de l'investigateur, de la progression clinique et 1 patient décédé en raison d'un EI non lié). À la date limite du 15 août 2022 : l'âge médian des patients était de 65,5 ans (fourchette de 43 à 79 ans) ; les types de tumeurs recrutés comprenaient : 14 patients atteints d'un CBNPC mutant (mt) de l'EGFR (8 Del19, 4 L858R, 1 insertion d'exon 20 [EGFRex20], 1 autre) ; 2 patients atteints d'un CBNPC mt de l'exon 14 de c-MET (MetEx14) ; 1 patient atteint d'un adénocarcinome gastrique amplifié de c-MET ; 1 patient atteint d'un cancer épidermoïde de l'œsophage ; 2 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ; L'activité antitumorale observée par l'investigateur comprend : 2 réponses partielles confirmées observées ; 4 autres patients ont présenté une diminution de la tumeur de plus de 20 % ; Durée du traitement : La durée médiane d'exposition était de 12,6 semaines (fourchette : 3-43 semaines) ; Six des 20 patients étaient toujours en traitement à la date de clôture des données ; On a observé que le MCLA-129 était bien toléré d'après les 20 patients qui ont reçu une ou plusieurs doses de MCLA-129 à tous les niveaux de dose testés : Aucune toxicité limitant la dose (TLD) n'a été signalée ; les EI les plus fréquents étaient des réactions liées à la perfusion (RRI) ; 90 % des patients ont présenté des EI RRI de tout grade, un patient (5 %) a présenté un grade 3, aucun EI de grade 4 ou 5 n'a été observé ; la majorité des EI sont survenus pendant la première perfusion ; Aucun EI de grade 4 ou 5 lié au traitement n'a été signalé ; Aucun patient n'a interrompu le traitement par MCLA-129 en raison d'une toxicité liée au médicament ; Aucune pneumopathie interstitielle n'a été signalée ; Sur la base des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, et du profil d'innocuité, une dose initiale recommandée pour la phase 2 a été sélectionnée à 1500 mg toutes les deux semaines.

En octobre 2022, 33 patients ont été enrôlés dans les phases d'escalade de dose et d'expansion de dose de l'essai. Les 13 patients supplémentaires recrutés n'ont pas encore eu l'occasion d'être évalués pour la réponse au moment de l'arrêt des données le 15 août 2022. L'essai MCLA-129 est en cours dans la phase d'expansion de dose, traitant des patients avec le MCLA-129 en monothérapie dans le CBNPC MetEx14, le CBNPC EGFRex20, le HNSCC, ainsi qu'en association avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR de troisième génération dans le CBNPC EGFRmt naïf de traitement et chez les patients atteints de CBNPC EGFRmt qui ont progressé sous Tagrisso (osimertinib).