MeiraGTx Holdings plc a annoncé des données cliniques positives provenant de l'étude AQUAx de phase 1 en cours sur l'AAV2-hAQP1 pour le traitement de la xérostomie radio-induite (RIX) de grade 2/3. AQUAx est une étude ouverte, multicentrique, d'escalade de dose d'une administration unique d'AAV2-hAQP1 à une ou aux deux glandes parotides chez des patients souffrant d'hypofonction salivaire radio-induite et de xérostomie de grade 2/3. Le recrutement de l'étude AQUAx a été achevé au cours du premier trimestre de 2022 et a consisté en quatre cohortes à doses croissantes traitées unilatéralement avec 3 sujets par cohorte et quatre cohortes à doses croissantes traitées bilatéralement avec 3 sujets par cohorte.

À la date limite du 30 novembre 2022, les 12 participants traités unilatéralement ont tous subi leur évaluation à 12 mois, 3 ont subi leur évaluation à 24 mois et 1 a subi son évaluation à 36 mois dans l'étude de suivi à long terme. Les 12 participants traités de façon bilatérale ont subi leur évaluation à 6 mois. Jusqu'à présent, le traitement a été bien toléré, sans toxicité limitant la dose (DLT) ni événement indésirable grave (SAE) lié au traitement, et des améliorations ont été observées dans les évaluations validées des symptômes de xérostomie rapportées par les patients et dans le débit salivaire total.

L'étude est menée dans 4 centres, 3 aux Etats-Unis et 1 au Canada. Tous les participants seront suivis pendant un an après le traitement et entreront ensuite dans une étude de suivi à long terme pendant 4 années supplémentaires. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la sécurité.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent la modification par rapport à la ligne de base des mesures des symptômes de xérostomie rapportées par les patients ainsi que des débits salivaires entiers. Efficacité Données présentées à partir des 24 participants traités dans l'étude AQUAx Améliorations cliniquement significatives des symptômes de xérostomie rapportées de manière cohérente à travers deux PRO validés évaluant la sévérité des symptômes de xérostomie Augmentations significatives des débits de salive entière observées après le traitement, preuve objective de l'activité biologique du traitement par AAV2-hAQP1 Les premières données de suivi à long terme suggèrent une durabilité de l'amélioration 2+ ans après le traitement.traitement Cohortes bilatérales (n=12) à 6 mois 10/12 participants ont rapporté des symptômes de bouche sèche comme obettero au point de temps de 6 mois Chacun de ces 10 participants a évalué les changements dans les scores de xérostomie qui étaient oimportanto ou overy importanto (un score de 2 ou plus) 3 participants ont évalué l'évolution des symptômes de la xérostomie, les scores d'amélioration les plus élevés étant 6 ou 7, ce qui indique une amélioration très importanteo Aucun participant n'a signalé d'aggravation des symptômes de la xérostomie Cohortes unilatérales (n=12) à 12 mois 8/12 participants ayant atteint l'évaluation à 12 mois ont signalé des symptômes de sécheresse buccale en tant que symptômes de la sécheresse buccale.Chacun de ces 8 participants a noté des changements dans les scores de xérostomie qui étaient oimportants ou très importants (un score de 2 ou plus) 4 participants ont noté le changement dans les symptômes de xérostomie avec les scores d'amélioration les plus élevés de 6 ou 7 indiquant une amélioration très importante L'amélioration des symptômes de xérostomie peut être vue comme persistant pendant 2 ans chez les 3 patients qui ont atteint ce point temporel Participant 11 a atteint l'évaluation à 3 ans et le score maximal de 7 a été maintenu Aucun participant n'a signalé d'aggravation des symptômes de xérostomie Cohortes unilatérale et bilatérale combinées 18/24, soit 75%, de tous les participants traités unilatéralement et bilatéralement ont signalé des symptômes de bouche sèche comme obettero après le traitement Chacun de ces 18 participants a noté des changements dans les scores de xérostomie qui étaient oimportanto ou overy importanto (un score de 2 ou plus) Dans l'ensemble des cohortes, l'amélioration moyenne des scores était plus importante chez les participants bilatéraux que chez les participants unilatéraux La cohorte unilatérale a obtenu une amélioration globale de >3 points à 12 mois La cohorte bilatérale a obtenu une amélioration globale de >3 points à 2 mois et une amélioration globale de 4 points à 6 mois Une amélioration de 2 points dans le GRCQ est considérée comme cliniquement significative et une amélioration de 3 ou plus est considérée comme une amélioration substantielle par rapport à la norme de soins et otransformativeo par les KOLs L'amélioration globale des scores a été maintenue et a augmenté au fil du temps dans les cohortes unilatérale et bilatérale Questionnaire sur la xérostomie (XQ) : Questionnaire sur la xérostomie (XQ) Échelle de notation de la mesure PRO Une amélioration (diminution) de 8 points ou plus est considérée comme cliniquement significative Une diminution du score de 10 ou plus est considérée comme une amélioration substantielle par rapport à la norme de soins et otransformativeo par les KOLs Changement par rapport à la ligne de base Cohortes unilatérale et bilatérale 7/12 participants unilatéraux avaient des améliorations du score de sévérité XQ de >8 à 12 mois 10/12 participants bilatéraux avaient des améliorations du score de sévérité XQ de >8 à 6 mois Dans l'ensemble, 17/24 participants ont montré une amélioration après le traitement de >8 points du score XQ 6/12, soit 50%, des participants unilatéraux à 12 mois et 10/12, soit 83%, des participants bilatéraux à 6 mois ont atteint une baisse de 10 points ou plus Changement moyen par rapport à la ligne de base Cohortes unilatérale et bilatérale Chez les participants unilatéraux, une amélioration moyenne de 13 points par rapport à la ligne de base du XQ a été observée à 12 mois Chez les participants bilatéraux, une amélioration moyenne de 22 points par rapport à la ligne de base du XQ a été observée à 6 mois Une amélioration du score de gravité du XQ a été observée rapidement après le traitement Le degré d'amélioration des scores était plus important chez les participants bilatéraux par rapport aux participants unilatéraux Débit de salive totale : Sujets traités bilatéralement Une augmentation significative du débit de salive totale a été observée chez les patients traités bilatéralement à 6 mois Le pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base était de 100 % chez les patients bilatéraux à 6 mois Le débit global s'est amélioré pour atteindre une moyenne de 0.4mL/min, ce qui est dans la fourchette normale pour la production de salive entière non stimulée Sur la base des changements absolus et en pourcentage par rapport à la ligne de base de la salive entière au repos, l'amélioration du flux salivaire non stimulé chez les patients traités bilatéralement est cliniquement significative Sujets traités unilatéralement La salive entière a été recueillie par stimulation de la gencive, mais directement après une manipulation importante, une stimulation à l'acide citrique et un prélèvement sur des glandes individuelles, ce qui a brouillé les données de la salive entière stimulée.Malgré cela, une augmentation du changement absolu et en pourcentage par rapport à la ligne de base du flux de salive entière a été observée chez les patients traités unilatéralement après le traitement d'une seule glande parotide Plans de l'étude de phase 2 : Sur la base du profil de sécurité et d'efficacité favorable de l'AAV2-hAQP1 dans l'étude de phase 1 AQUAx, la société a l'intention de lancer une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'administration bilatérale de deux doses actives d'AAV2-hAQP1 dans la première moitié de 2023 En fonction des interactions réglementaires, La société prévoit que les principaux critères d'évaluation de l'efficacité de l'étude de phase 2 seront la variation du débit salivaire entre le début de l'étude et 12 mois et que les principaux critères d'évaluation secondaires seront la variation entre le début de l'étude et 12 mois des PRO XQ et GRCQ à 12 mois.