Magenta Therapeutics a souligné les progrès réalisés dans son portefeuille de programmes de conditionnement ciblé et de mobilisation de cellules souches et a défini ses attentes en matière de données cliniques et précliniques pour 2022. Programme MGTA-117 : Données cliniques de 2022 issues de l'étude clinique de phase 1/2 : Évaluation de la sélectivité, de la puissance et de la tolérabilité de la cible. L'admission des patients à l'étude clinique de phase 1/2 sur le MGTA-117 est ouverte. Cet essai clinique à doses croissantes évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MGTA-117 administré en dose unique à des patients souffrant de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou de myélodysplasie avec excès de blastes (SMD-EB) récidivante ou réfractaire. Plus précisément, les cohortes d'administration qui devraient être recrutées en 2022 permettront d'évaluer la capacité du MGTA-117 à : cibler sélectivement CD117, tel que mesuré par l'occupation des récepteurs ; épuiser puissamment les cellules exprimant CD117, telles que les cellules souches, les progéniteurs et les cellules tumorales ; et se dégager rapidement de l'organisme avec un profil bien toléré, tel que déterminé par l'analyse pharmacocinétique et les tests de chimie clinique, respectivement. Les données précliniques de la société confirment la sélectivité de la cible, la puissance et le profil de tolérance du MGTA-117. Dans les études de toxicologie conformes aux BPL, le MGTA-117 a permis d'épuiser les cellules souches à une dose qui n'a entraîné aucun effet indésirable sur les organes hépatiques, reproducteurs, neurologiques, cardiovasculaires ou respiratoires. Plan des études cliniques de phase 1/2 sur le MGTA-117. Le MGTA-117 sera évalué chez des patients atteints de LMA et de SMD-EB récidivants ou réfractaires dans le cadre d'une étude multicentrique ouverte à dose unique croissante. Les patients de la première cohorte recevront 0,02 mg/kg par voie intraveineuse (IV), et les doses des cohortes suivantes seront déterminées selon une séquence de Fibonacci modifiée. La société évaluera les données de chaque cohorte et, après avoir recueilli des données adéquates sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, Magenta a l'intention de s'engager avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour passer à la population cible primaire de patients admissibles à une greffe de cellules souches. En outre, Magenta prévoit d'explorer le MGTA-117 comme agent de conditionnement ciblé pour les thérapies géniques de cellules souches. Programme de conjugaison de médicaments avec l'anticorps CD45 : La société a entamé des études permettant la présentation d'une demande de drogue nouvelle de recherche sur son deuxième programme de conditionnement ciblé, un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant le CD45. En raison de l'expression du CD45 sur les cellules souches et les cellules immunitaires, le CD45-ADC de Magenta est conçu pour cibler et épuiser sélectivement les cellules souches et les lymphocytes, ce qui pourrait permettre aux patients atteints de cancers du sang et de maladies auto-immunes d'éviter le recours à la chimiothérapie avant une greffe de cellules souches. Magenta prévoit de disposer de données précliniques issues d'une étude de toxicologie à doses variables au cours du second semestre 2022. Mobilisation et collecte de cellules souches : Étude clinique d'optimisation de la posologie et de l'administration du MGTA-145. Comme indiqué précédemment, Magenta a l'intention de lancer une étude clinique d'optimisation de la posologie et de l'administration du MGTA-145 en association avec le plérixafor. Les données cliniques d'une étude clinique de phase 2 menée à l'initiative des investigateurs auprès de 25 patients atteints de myélome multiple ont montré que le MGTA-145, en association avec le plérixafor, a permis de mobiliser un nombre suffisant de cellules souches pour une transplantation chez 88 % des patients (22/25). De plus, tous les patients ayant reçu une greffe de cellules mobilisées par le MGTA-145 et le plérixafor à la date limite des données ont réussi à prendre une greffe (18/18 patients) et à la maintenir pendant la période de suivi de 100 jours (13/13 patients). Le régime a été généralement bien toléré. Magenta pense qu'il existe des possibilités spécifiques d'améliorer encore le rendement de la collecte de cellules en ajustant la posologie du régime et le moment de l'administration. La société prévoit de générer les données de cet essai clinique sur des sujets sains au cours du second semestre de 2022. Essai clinique de phase 2 sur la mobilisation des cellules souches pour la drépanocytose (SCD). Magenta fait progresser les activités de lancement de l'essai. L'essai est conçu pour évaluer la mobilisation et la collecte de cellules souches chez des adultes et des adolescents atteints de drépanocytose. Magenta et son partenaire de collaboration clinique, bluebird bio, caractériseront chacun les cellules collectées. Magenta prévoit de modifier génétiquement les cellules et de les transplanter dans des modèles précliniques établis afin d'évaluer la qualité et la prise de greffe. Les données de cet essai clinique pourraient fournir une preuve de concept pour le MGTA-145, en combinaison avec le plérixafor, comme régime de mobilisation de première ligne pour les patients atteints de MCS et, plus largement, pour d'autres applications de thérapie génique. La société prévoit de générer des données de cet essai clinique au cours du deuxième semestre de 2022.