Madrigal Pharmaceuticals, Inc. fournit une mise à jour sur MAESTRO-NAFLD-1, son étude multicentrique de phase 3 de 52 semaines, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, sur le resmetirom chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique, présumée NASH. A propos du programme d'enregistrement de phase 3 pour le traitement de la NASH (stéatohépatite non alcoolique) Madrigal mène actuellement deux essais cliniques de phase 3, MAESTRO-NASH et MAESTRO-NAFLD-1, pour démontrer la sécurité et l'efficacité du resmetirom dans le traitement de la NASH. MAESTRO-NASH est une étude de phase 3 multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, portant sur le resmetirom chez des patients atteints de NASH confirmée par biopsie hépatique et a été initiée en mars 2019. L'étude vise le recrutement de 900 patients atteints de NASH confirmée par biopsie (stade de fibrose 2 ou 3, au moins 450 stade de fibrose 3), randomisés 1:1:1 pour recevoir du resmetirom 80 mg une fois par jour, 100 mg une fois par jour, ou un placebo. Après 52 semaines de traitement, une seconde biopsie est réalisée. Le critère principal de substitution sur la biopsie sera la résolution de la NASH, avec une réduction d'au moins 2 points du NAS (NASH Activity Score), et sans aggravation de la fibrose. Les deux principaux critères d'évaluation secondaires sont la réduction de la fibrose hépatique d'au moins un stade, sans aggravation de la NASH sur la biopsie hépatique, et la réduction du LDL-cholestérol. Madrigal a annoncé avoir atteint l'objectif de recrutement prévu le 30 juin 2021. Les 900 premiers patients de l'étude MAESTRO-NASH poursuivront le traitement après la période initiale de 52 semaines. Jusqu'à 1 100 autres patients seront ajoutés selon le même plan de randomisation et l'étude devrait se poursuivre jusqu'à 54 mois afin d'accumuler et de mesurer les résultats cliniques hépatiques, notamment la progression vers la cirrhose sur biopsie (52 semaines et 54 mois) et les décompensations hépatiques. MAESTRO-NAFLD-1 est une étude de phase 3 multicentrique de 52 semaines, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo du resmetirom, et a été initiée en décembre 2019 chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), présumée NASH. Le critère d'évaluation principal de cette étude est d'évaluer la sécurité et la tolérance du resmetirom. La fin du recrutement de plus de 1 200 patients dans l'étude a été annoncée en novembre 2020. Les patients de l'étude MAESTRO-NAFLD-1 sont randomisés 1:1:1 pour recevoir le resmetirom à 80 mg une fois par jour, 100 mg une fois par jour ou un placebo. MAESTRO-NAFLD-1 comprend également un bras ouvert de resmetirom à 100 mg. MAESTRO-NAFLD-1 (contrairement à MAESTRO-NASH), ne comprend pas de biopsie du foie et représente une étude de la NASH en vie réelle. La NASH ou la NASH présumée est documentée à l'aide d'une biopsie hépatique historique ou de techniques non invasives comprenant respectivement le FibroScan et l'imagerie par résonance magnétique, fraction graisseuse à densité de protons (IRM-PDFF). En utilisant des mesures non invasives, MAESTRO-NAFLD-1 est conçu pour fournir des informations supplémentaires sur la sécurité pour soutenir l'indication de la NASH, ainsi que des données supplémentaires concernant les critères d'efficacité secondaires clés cliniquement pertinents pour mieux caractériser les avantages cliniques potentiels du resmetirom sur les critères cardiovasculaires et hépatiques. Ces critères secondaires clés comprennent la réduction du cholestérol LDL, de l'apolipoprotéine B et des triglycérides (TG), ainsi que la réduction de la graisse hépatique déterminée par l'IRM-PDFF. D'autres critères secondaires et exploratoires seront évalués, notamment la réduction des enzymes hépatiques, les scores FibroScan et d'autres biomarqueurs de fibrose et d'inflammation. Les données de la phase de 52 semaines de MAESTRO-NASH, ainsi que les données de MAESTRO-NAFLD-1 et d'autres données, y compris les paramètres de sécurité, serviront de base à une éventuelle demande d'autorisation accélérée de la sous-partie H auprès de la FDA pour le traitement de la NASH.