Graphite Bio, Inc. a annoncé qu'elle interrompait volontairement l'étude CEDAR de phase 1/2 sur le nulabeglogene autogedtemcel (nula-cel) pour la drépanocytose en raison d'un événement indésirable grave survenu chez le premier patient ayant reçu le nula-cel, et de la conclusion de la société selon laquelle cet événement est probablement lié au traitement de l'étude. En conséquence, la société ne respectera pas son objectif de données initiales de preuve de concept à la mi-2023. La décision de Graphite Bio de mettre volontairement en pause l'étude CEDAR fait suite à un événement indésirable grave et inattendu de faible nombre de cellules sanguines prolongé (pancytopénie) nécessitant une transfusion continue et un soutien en facteurs de croissance chez le premier patient ayant reçu le nula-cel.

L'événement a été signalé à la Food and Drug Administration des États-Unis. Le patient a atteint la prise de greffe de neutrophiles définie par l'étude et n'a montré aucun signe de myélodysplasie, un type rare de cancer du sang. Bien que cet événement n'ait pas satisfait aux exigences d'arrêt de l'étude, Graphite Bio a décidé, sur la base de l'évolution des données cliniques, de mettre volontairement l'étude en pause.

Graphite Bio procède à une évaluation complète de l'événement indésirable, des facteurs de risque et des stratégies d'atténuation, y compris des modifications potentielles du processus de fabrication du nula-cel. Les investigateurs cliniques et le comité de surveillance de la sécurité de l'étude CEDAR ont approuvé la décision de la société de suspendre le dosage de patients supplémentaires en attendant cette évaluation. Sur la base des activités en cours dans le programme nula-cel, Graphite Bio ne prévoit plus de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché pour le GPH102 dans la bêta-thalassémie d'ici mi-2024.

La société s'efforce également d'identifier les efficacités opérationnelles afin de prolonger sa position de trésorerie jusqu'à au moins 2026. Graphite Bio fournira une mise à jour commerciale d'ici la fin du premier trimestre de 2023. Nula-cel, anciennement GPH101, est un traitement expérimental de nouvelle génération par édition de gènes pour les cellules souches hématopoïétiques (CSH) autologues, conçu pour corriger directement la mutation génétique à l'origine de la drépanocytose (SCD).

Un trouble sanguin héréditaire grave et potentiellement mortel, la drépanocytose affecte environ 100 000 personnes aux États-Unis et des millions de personnes dans le monde, ce qui en fait la maladie sanguine monogénique la plus répandue dans le monde. Nula-cel est la première thérapie expérimentale à utiliser une approche de correction génique hautement différenciée qui cherche à corriger efficacement et précisément la mutation du gène de la bêta-globine pour diminuer l'hémoglobine falciforme (HbS).