Keros Therapeutics, Inc. a annoncé qu'elle a présenté des données supplémentaires de son essai clinique de Phase 2 en cours de KER-050 chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à risque très faible, faible ou intermédiaire (aMDS'), ainsi que les données initiales de son étude clinique de phase 2 en cours sur le KER-050 chez les patients atteints de myélofibrose (aMF') et de son étude clinique de phase 2 en cours sur le KER-047 chez les patients atteints d'anémie ferriprive réfractaire (aIRIDA'), lors de la 64e réunion annuelle et exposition de la Société américaine d'hématologie (aASH'), qui s'est tenue en personne et virtuellement du 10 au 13 décembre 2022. En outre, Keros a présenté des données précliniques montrant le potentiel d'une forme de recherche de KER-050 (aRKER-050') pour traiter l'anémie et la perte osseuse dans un modèle animal de MDS, ainsi que des données précliniques évaluant l'effet de traitement de l'inhibition de l'activin receptor-like kinase 2 (aALK2') associée à RKER-050 dans un modèle murin d'anémie d'inflammation. Présentations cliniques : Effets du RKER-050 sur le métabolisme du fer : Analyses exploratoires d'une étude de phase 2 en cours chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques.

Cet essai clinique de phase 2 en cours, ouvert et en deux parties, évalue le KER-050 chez des participants atteints de SMD à risque très faible, faible ou intermédiaire. Dans la partie 1, la portion d'escalade de dose de l'essai, le recrutement était équilibré approximativement à raison d'un pour un entre les patients qui n'avaient pas de sidéroblastes annulaires (anon-RS') et les patients qui avaient des sidéroblastes annulaires (aRS positif'). Les patients de la partie 1 ont reçu KER-050 par voie sous-cutanée tous les 28 jours pendant un maximum de quatre cycles aux niveaux de dose suivants : Cohorte 1, 0,75 mg/kg ; Cohorte 2, 1,5 mg/kg ; Cohorte 3, 2,5 mg/kg ; Cohorte 4, 3,75 mg/kg ; et Cohorte 5, 5,0 mg/kg.

Dans la partie 2, la portion de confirmation de dose de l'essai, un schéma posologique identique a été suivi, et les patients ont commencé le traitement à une dose initiale de 3,75 mg/kg, la dose recommandée de la partie 2 (aRP2D'), avec la possibilité d'augmenter la dose jusqu'à 5,0 mg/kg ou de la diminuer en fonction des règles de titration individuelles. Après la fin de la partie 1, les patients éligibles ont eu la possibilité d'augmenter la dose jusqu'à la RP2D et de recevoir un traitement à long terme avec KER-050 pour un maximum de 20 cycles supplémentaires (aPart 1 Extension'). Au 1er octobre 2022 (la 'date limite des données'), 25 patients de la partie 1, y compris l'extension de la partie 1, et 11 patients de la partie 2, avaient reçu au moins une dose de KER-050 à la RP2D (collectivement, la 'population de sécurité').

29 de ces patients avaient terminé huit semaines de traitement et les évaluations applicables à la date de clôture des données (les 'patients RP2D évaluables'). Parmi les 36 patients de la population de sécurité, 63,9 % (n=23/36) étaient RS positifs tandis que 36,1 % (n=13/36) étaient non-RS. La population de sécurité comprenait 10 patients non transfusés (aNT'), six patients à faible charge transfusionnelle (aLTB') et 20 patients à charge transfusionnelle élevée (aHTB').

À la date de clôture des données, 51,7 % (n=15/29) des patients évaluables RP2D ont obtenu une réponse érythroïde globale, définie comme répondant à l'un des deux critères d'évaluation suivants : IWG 2006 Amélioration hématologique-érythroïde (aHI-E'), qui est définie comme étant soit : a = 1.5 g/dL du taux d'hémoglobine pendant huit semaines chez les patients HTB et NT ; ou une réduction de = 4 unités de globules rouges (aRBC') transfusées pendant toute période de huit semaines au cours de l'essai, par rapport à la période de huit semaines précédant le cycle 1, jour 1 chez les patients HTB ; l'indépendance transfusionnelle (aTI') pendant au moins huit semaines chez les patients dépendants des transfusions qui ont nécessité = 2 unités de globules rouges transfusées au départ. Les données supplémentaires des patients RP2D évaluables, à la date de clôture des données, comprennent : 51,7 % (n=15/29) de la population évaluable de RP2D ont atteint le HI-E sur une période de huit semaines ; 50,0 % (n=9/18) des patients RP2D transfusés ayant reçu = 2 unités de RBC au départ ont atteint le TI pendant au moins huit semaines. Sur ces 18 patients, 12 étaient RS positifs et six non RS : 50,0 % (n=6/12) de ces patients RS positifs ont atteint le TI pendant au moins huit semaines ; 50,0 % (n=3/6) de ces patients non RS ont atteint le TI pendant au moins huit semaines.

Parmi les patients RP2D transfusés, 50,0 % (n=8/16) de ceux qui sont HTB ont atteint le TI pendant au moins 8 semaines. Parmi ces 16 patients, 11 étaient RS positifs et cinq nonRS : 45,5 % (n=5/11) de ces patients HTB RS positifs ont atteint l'IT pendant au moins huit semaines ; 60,0 % (n=3/5) de ces patients HTB nonRS ont atteint l'IT pendant au moins huit semaines. 53,3 % (n=8/15) des patients RP2D transfusés recevant = 2 unités de GR au départ, avec la possibilité de prolonger le traitement au-delà de quatre cycles, ont atteint l'IT pendant au moins 12 semaines, démontrant un bénéfice durable de l'IT avec la poursuite du traitement : Parmi ces patients RP2D transfusés, 50,0% (n=7/14) de ceux qui sont HTB ont atteint le TI pendant au moins 12 semaines.

A la date de clôture des données, des augmentations soutenues du nombre de plaquettes ont été observées chez les patients atteignant l'HTB ou le TI sur une période de traitement de 24 semaines, soutenant un mécanisme potentiellement différencié de KER-050 pour promouvoir l'hématopoïèse à travers de multiples lignées cellulaires. À la date de clôture des données, KER-050 a été généralement bien toléré par les 36 patients de la population de sécurité. Aucune toxicité limitant la dose n'a été signalée, et aucun patient n'a progressé vers une leucémie myéloïde aiguë.

Il y a eu un cas d'événement indésirable fatal lié au traitement (aTEAE') dans l'essai qui a été déterminé comme n'étant pas lié au traitement. Il y a eu trois TEAE supplémentaires qui ont conduit à l'arrêt du traitement, dont un a été jugé lié au traitement (réaction au site d'injection) et deux ont été déterminés comme n'étant pas liés au traitement (dyspnée et maladie pulmonaire obstructive chronique). Les EIST les plus fréquemment signalés étaient la diarrhée, la fatigue, la dyspnée et les nausées.