Karuna Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats positifs de son essai de phase 1b en ouvert, d'une durée de huit semaines, évaluant l'effet de KarXT (xanomeline-trospium) sur la pression artérielle ambulatoire de 24 heures chez des adultes atteints de schizophrénie, démontrant que KarXT n'était pas associé à des augmentations de la pression artérielle. Le principal critère d'évaluation de l'essai était le changement par rapport à la valeur de référence à la semaine 8 de la pression artérielle systolique ambulatoire moyenne sur 24 heures. Au cours de l'essai, KarXT a entraîné une variation moyenne de la pression artérielle systolique ambulatoire sur 24 heures de -0,59 mmHg entre le début de l'étude et la semaine 8.

La limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % pour le changement moyen entre le début de l'étude et la semaine 8 était de 1,60 mmHg, ce qui exclut une augmentation cliniquement significative de la pression artérielle (définie par les directives de la FDA comme un changement de 3 mmHg par rapport au début de l'étude). Les mesures de la pression artérielle systolique diurne et nocturne n'ont pas montré de changement significatif et étaient généralement cohérentes avec la moyenne sur 24 heures. D'autres mesures des signes vitaux recueillies au cours de l'essai, notamment la pression artérielle diastolique moyenne sur 24 heures et la fréquence cardiaque, étaient conformes aux essais antérieurs de KarXT dans le traitement de la schizophrénie.

En outre, KarXT a été généralement bien toléré, avec un profil d'effets secondaires conforme aux essais antérieurs du programme EMERGENT. L'essai de surveillance ambulatoire de la pression artérielle a été conçu conformément aux directives de la FDA (Assessment of Pressor effects of Drugs, Guidance for Industry, février 2022) afin de fournir une évaluation précise des effets presseurs potentiels de KarXT sur une période de 24 heures en utilisant la surveillance ambulatoire au début de l'étude et à la semaine 8 chez des adultes atteints de schizophrénie. Au total, 133 adultes (âgés de 30 à 65 ans) ayant reçu un diagnostic confirmé de schizophrénie ont été recrutés pour l'essai.

Les participants à l'essai ont reçu une dose flexible de KarXT deux fois par jour (BID) pendant une période allant jusqu'à huit semaines. Conformément au programme EMERGENT, près de 80 % des participants à l'essai sont passés à la dose supérieure de KarXT 125/30 (125 mg de xanoméline/30 mg de trospium) deux fois par jour et y sont restés.