Instil Bio, Inc. a annoncé l'autorisation IND par la Food and Drug Administration américaine de l'ITIL-306, la première thérapie TIL à récepteur d'antigène cosmtimulatoire (CoStAR-TIL) génétiquement modifiée d'Instil, ainsi que la présentation de données CoStAR in vivo à l'appui lors du congrès annuel de l'ASCO 2022. L'ITIL-306 est une thérapie cellulaire TIL autologue conçue avec un nouveau récepteur antigénique de costimulation exclusif (CoStAR) qui est activé par le récepteur de folate alpha (FRa) pour fournir des signaux de costimulation robustes. CoStAR s'appuie sur les avantages clés des TIL natifs, notamment leur réactivité anti-tumorale polyclonale, pour renforcer la libération de cytokines, l'activité cytolytique et la prolifération des TIL dans le microenvironnement tumoral.

La conception de la première étude de phase 1 chez l'homme d'Instil sur l'ITIL-306 recrutera des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), de cancer de l'ovaire et de carcinome rénal (RCC) et commencera par une dose d'un milliard de TILs transduits par CoStAR. La fabrication de l'ITIL-306 aura lieu dans l'usine de fabrication d'Instil à Tarzana, en Californie. La présentation d'un poster lors de la réunion annuelle de l'ASCO 2022 exposera les résultats des études évaluant les cellules T CoStAR anti-FOLR1 in vitro ainsi qu'un modèle de tumeur solide de souris in vivo.

La présentation par affiches met en évidence les résultats démontrant une amélioration de la fonction des cellules T et du contrôle des tumeurs par les cellules T modifiées par CoStAR. Il est important de noter que l'amélioration du contrôle des tumeurs dans un modèle de tumeur solide de souris s'est produite sans l'administration d'IL-2 exogène, ce qui soutient un régime clinique de CoStAR-TIL sans IL-2 à haute dose. Les cellules T CoStAR ont montré une upregulation limitée de PD-1 après l'exposition de la cible et ont démontré une meilleure persistance in vivo.