Insmed Incorporated a annoncé que des résultats positifs supplémentaires de l'étude ASPEN, une étude de phase 3 mondiale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du brensocatib chez des patients atteints de bronchectasie non mucoviscidosique, seront présentés le 4 juillet 2024, lors de la 7e Conférence mondiale sur la bronchectasie (WBC) qui se tiendra à Dundee, en Écosse. Comme annoncé précédemment, l'étude ASPEN a atteint son objectif principal, les deux dosages de brensocatib ayant atteint une signification statistique et clinique pour la réduction du taux annualisé d'exacerbations pulmonaires (EP) par rapport au placebo au cours de la période de traitement de 52 semaines. Le taux annualisé d'exacerbations était de 1,015 pour le groupe brensocatib 10 mg, de 1,036 pour le groupe brensocatib 25 mg et de 1,286 pour le placebo, ce qui représente une réduction du risque de 21,1 % par rapport au placebo pour le groupe brensocatib 10 mg (p=0,0019) et une réduction du risque de 19,4 % pour le groupe 25 mg (p=0,0046).

Les deux dosages de brensocatib ont également satisfait à plusieurs critères d'évaluation secondaires, notamment en prolongeant de manière significative le délai avant la première exacerbation et en augmentant de manière significative les chances de rester sans exacerbation pendant la période de traitement. L'étude a évalué l'évolution de la fonction pulmonaire, mesurée par le changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur sur une seconde (VEMS) à la semaine 52, un critère d'évaluation secondaire clé. Les patients traités par brensocatib 25 mg ont présenté un déclin significativement moins important du VEMS, préservant davantage la fonction pulmonaire par rapport au placebo (changement moyen de 38 ml, p=0,0054).

Les patients du groupe placebo ont perdu en moyenne 62 ml de VEMS en un an. En outre, de nouvelles données seront présentées à WBC, mesurant le changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (CVF) post-bronchodilatateur à la semaine 52, une autre mesure de la fonction pulmonaire et un critère d'évaluation exploratoire dans l'étude. Les patients traités par brensocatib 25 mg ont présenté une diminution nominalement significative de la CVF par rapport au placebo (changement moyen de 75 ml, p < 0,0001).

Les patients des deux groupes posologiques de brensocatib ont présenté des améliorations numériques de la variation par rapport à la valeur initiale du score du domaine des symptômes respiratoires de la qualité de vie-bronchiectasie (QOL-B), le groupe traité par le brensocatib 25 mg ayant présenté une amélioration nominalement significative de 3,8 points par rapport au placebo (p = 0,0004). Des améliorations du score du domaine des symptômes respiratoires QOL-B rapporté par les patients ont été observées dès 4 semaines dans les deux groupes brensocatib. De nouvelles données seront également présentées à la conférence WBC sur l'évolution du score quotidien moyen de l'outil BEST (bronchiectasis exacerbation and symptom tool), un critère d'évaluation exploratoire, qui est un nouveau journal des symptômes permettant d'évaluer la charge symptomatique de la bronchiectasie et de détecter les exacerbations. Les patients traités par brensocatib 25 mg ont présenté une diminution nominalement significative de 1 point du score BEST par rapport au placebo.

Le brensocatib a été bien toléré dans l'étude et a montré un profil de sécurité favorable. Les effets indésirables apparus sous traitement (TEAE) chez au moins 5,0 % des patients traités par l'une ou l'autre dose de brensocatib et plus fréquemment que dans le groupe placebo ont été les suivants : COVID-19 (15,8 %, 20.9 %, 15,8 %), rhinopharyngite (7,7 %, 6,3 %, 7,6 %), toux (7,0 %, 6,1 %, 6,4 %) et céphalées (6,7 %, 8,5 % et 6,9 %) pour le brensocatib 10 mg, le brensocatib 25 mg et le placebo, respectivement. Insmed prévoit de déposer une demande de nouveau médicament auprès de la Food and Drug Administration américaine pour le brensocatib chez les patients atteints de bronchectasie au quatrième trimestre 2024.

En attendant les approbations réglementaires, Insmed prévoit un lancement aux États-Unis pour le brensocatib à la mi-2025, suivi de lancements en Europe et au Japon au premier semestre 2026. S'il est approuvé, le brensocatib sera le premier traitement approuvé pour les patients atteints de bronchectasie ainsi que le premier inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) approuvé, un nouveau mécanisme d'action ayant le potentiel de traiter une série de maladies à médiation neutrophile.