Imara Inc. a annoncé les résultats des analyses intermédiaires de son essai clinique de phase 2b Ardent sur la tovinontrine (IMR-687) chez les patients atteints de drépanocytose et de son essai clinique de phase 2b Forte sur la tovinontrine chez les patients atteints de bêta-thalassémie. Imara a également annoncé qu'en raison des données générées par ces analyses intermédiaires, la société mettra fin aux essais Ardent et Forte ainsi qu'à la poursuite du développement de la tovinontrine dans la drépanocytose et la bêta-thalassémie. Analyse intermédiaire de la phase 2b de l'essai Ardent sur la drépanocytose : L'analyse intérimaire de l'essai Ardent a été effectuée lorsque tous les participants ont terminé l'évaluation de la semaine 24 ou se sont retirés prématurément.

La population en intention de traiter (ITT) a été utilisée pour l'analyse primaire d'efficacité, qui est une comparaison du taux médian annualisé de crise vaso-occlusive (VOC) entre le groupe tovinontrine à forte dose (n=47, dose orale quotidienne unique de 300 mg ou 400 mg en fonction du poids du patient) et le groupe placebo (n=32). L'innocuité a été analysée pour tous les participants inscrits à l'essai Ardent, y compris les groupes à forte dose, à faible dose (n=33, dose orale uniquotidienne de 200 mg ou 300 mg en fonction du poids du patient) et placebo. Les données de l'analyse intermédiaire ont démontré que la tovinontrine était généralement bien tolérée, les événements indésirables les plus fréquents (=10% des participants dans n'importe quel groupe de traitement) considérés comme au moins possiblement liés au médicament à l'étude par l'investigateur étant les nausées, les maux de tête, les étourdissements et les vomissements.

Quatre (3,6 %) participants ont abandonné l'étude avant la semaine 24 en raison d'événements indésirables. Le taux médian annualisé de COV dans le groupe placebo était de 2,02 COV par an et de 1,89 COV par an dans le groupe tovinontrine à dose élevée, soit une différence de traitement de 0,13 COV par an, ou 6,4 %. Sur la base de la diminution minime observée des COV avec la dose élevée et du faible taux de COV dans le groupe placebo, Imara a promulgué un addendum au plan d'analyse statistique de l'essai et a noté des tendances de bénéfice de COV avec la tovinontrine.

Le taux médian annualisé de COV dans le groupe tovinontrine à faible dose était de zéro, contre 2,02 dans le groupe placebo, et par rapport au placebo, le groupe tovinontrine à faible dose a connu une augmentation du temps médian avant le premier COV et une proportion plus élevée de participants n'ayant pas eu de COV. Une tendance à un taux médian annualisé de VOC plus faible a également été observée pour les participants des groupes tovinontrine à forte et faible dose en monothérapie (pas d'hydroxyurée de fond) par rapport au placebo. Bien que ces données supplémentaires soient encourageantes, aucune n'était statistiquement significative.

De plus, aucune différence significative n'a été observée dans la réponse de l'hémoglobine fœtale (HbF) dans les groupes tovinontrine à dose élevée ou faible par rapport au placebo. Collectivement, l'ensemble des données supplémentaires n'a pas augmenté de manière significative les chances de succès de cet essai.