Ikena Oncology, Inc. a annoncé qu'un inhibiteur du complexe protéine kinase activée par des agents mitogènes (MEK)-RAF de nouvelle génération, IK-595, a été désigné comme le premier candidat au développement de la société dans la voie RAS. La voie RAS est impliquée dans au moins un demi-million de nouveaux diagnostics de cancer chaque année rien qu'aux États-Unis. Ikena vise à cibler cette voie à plusieurs niveaux, notamment en prévenant les mécanismes de résistance connus afin d'obtenir des réponses profondes et durables.

Le nouveau candidat au développement d'Ikena, IK-595, piège MEK et RAF dans un complexe inactif, inhibant plus complètement les signaux RAS que les inhibiteurs existants. La capacité de l'IK-595 à complexer le CRAF, en particulier, empêche un mécanisme de contournement de signalisation bien reconnu que les cellules cancéreuses emploient pour entraîner une résistance thérapeutique aux autres médicaments de cette classe. De plus, le piégeage du CRAF dans un complexe inactif empêche la fonction anti-apoptotique indépendante de la kinase dans les cancers mutants RAS et RAF, un mécanisme qui ne peut être abordé avec les inhibiteurs MEK de première génération ou les inhibiteurs pan-RAF.

L'IK-595 est développé en tant que thérapie orale, avec une demi-vie permettant un profil pharmacocinétique potentiellement supérieur aux autres médicaments, dans le but de développer une fenêtre thérapeutique optimale pour les patients. La société prévoit de soumettre une demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) pour l'IK-595 à la Food & Drug Administration (FDA) américaine au cours du second semestre 2023. Faits saillants du développement, mises à jour de l'entreprise et étapes à venir : Avancement du nouveau candidat au développement, IK-595, par le biais d'études permettant une IND, ciblant MEK-RAF par le biais de nouveaux mécanismes visant à combler les lacunes existantes dans l'espace des inhibiteurs de MEK.

Présentation des données de différenciation préclinique prévue pour la première moitié de 2023. IND visé dans la seconde moitié de 2023. Progression du nouvel inhibiteur de domaine associé transcriptionnel amélioré (TEAD) paralogique sélectif, IK-930, dans la clinique et définition plus précise du profil de différenciation de l'inhibition panTEAD.

Le programme de monothérapie progresse comme prévu, avancé par de multiples cohortes d'escalade de dose. Données précliniques sur la différenciation et les avantages de la sélectivité paralogique prévues pour une présentation au premier semestre 2023. L'initiation du programme clinique de cohorte de combinaison d'osimertinib est prévue au premier semestre 2023.

Premières données cliniques du programme de monothérapie IK-930 attendues au second semestre 2023. Suite à une revue du portefeuille, arrêt du développement clinique interne de l'antagoniste EP4 IK-007 et exploration d'alternatives stratégiques pour ce programme. Les données cliniques de IK-007 dans le cancer colorectal à microsatellites stables (MSS-CRC) seront présentées dans un poster au congrès d'immuno-oncologie 2022 de la Société européenne d'oncologie médicale.

La redéfinition des priorités du portefeuille et la rationalisation des activités de découverte et des activités cliniques contribuent à l'extension de la marge de manœuvre financière jusqu'en 2025. La marge de manœuvre n'inclut pas les revenus de licence potentiels du programme IK-175, antagoniste des récepteurs d'hydrocarbures aryliques (AHR), actuellement en développement en collaboration avec Bristol Myers Squibb et éligible à l'option de participation jusqu'au début de 2024.