Horizon Therapeutics plc a annoncé de nouvelles données qui indiquent que KRYSTEXXA (pegloticase) en injection avec du méthotrexate oral hebdomadaire traite efficacement la goutte non contrôlée sans compromettre la fonction rénale. Dans le cadre de l'essai Methotrexate to Increase Response Rates in Patients with Uncontrolled Gout Receiving KRYSTEXXA [MIRRORrandomized controlled trial (RCT)], les mesures initiales du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), une indication de la fonction rénale, ont été enregistrées dans les deux groupes KRYSTEXXA avec méthotrexate et KRYSTEXXA avec placebo avant le début du traitement par méthotrexate. Les changements ont été enregistrés à des points temporels définis en fonction du groupe de traitement et du statut initial du DFGe.

Les patients ont été divisés entre un DFGe égal ou supérieur à 60 ml/min/1,73 m2 et un DFGe inférieur à 60 ml/min/1,73 m2, un DFGe inférieur à 60 ml/min/1,73 m2 pouvant indiquer une maladie rénale. Les patients dont le DFGe était inférieur à 40 mL/min/1,73 m2 ont été exclus de l'essai clinique. Dans les deux groupes de traitement KRYSTEXXA avec méthotrexate et KRYSTEXXA avec placebo, les niveaux de DFGe étaient stables pendant la période de rodage de quatre semaines du méthotrexate/placebo.

À la semaine 24 du traitement par KRYSTEXXA, le DFGe s'est amélioré par rapport aux valeurs initiales de 5,3 ml/min/1,73 m2 dans le groupe méthotrexate et de 4,3 ml/min/1,73 m2 dans le groupe placebo. Plus de 30 % des patients de chaque groupe de traitement avaient un DFGe de base compris entre 40 et 60 ml/min/1,73 m2. Les améliorations de la fonction rénale observées dans les deux groupes de traitement ont été partagées par ces patients présentant une insuffisance rénale chronique légère à modérée au départ.

L'administration conjointe de KRYSTEXXA et d'un immunomodulateur comme le méthotrexate est de plus en plus utilisée chez les patients souffrant de goutte non contrôlée pour aider à réduire le développement d'anticorps anti-médicaments, qui peuvent affecter l'efficacité du traitement avec les produits biologiques. Après une série d'études de cas communautaires et une évaluation ouverte, l'essai contrôlé randomisé MIRROR (Methotrexate to Increase Response Rates in Patients with Uncontrolled Gout Receiving KRYSTEXXA trial, NCT03994731) a été mené. L'essai a évalué les différences de réponse au traitement pour KRYSTEXXA co-administré avec du méthotrexate par rapport à KRYSTEXXA avec un placebo.

Le critère d'évaluation principal était défini comme la proportion de répondeurs au traitement par l'acide urique sérique (AUS), c'est-à-dire un AUS inférieur à 6 mg/dL au moins 80 % du temps au cours du 6e mois (semaines 20-24). Les critères d'évaluation secondaires de l'étude comprenaient la proportion de personnes ayant répondu au traitement par l'acide urique sérique au cours du 12e mois (semaines 48-52), défini comme un taux d'acide urique sérique inférieur à 6 mg/dL au moins 80 % du temps, et la proportion de participants présentant une résolution complète d'au moins un tophus, aucun nouveau tophus et aucun tophus unique présentant une progression (à l'aide d'une photographie numérique) à la semaine 52 chez les sujets présentant des tophi au départ. Au total, 152 participants ont été randomisés 2:1 pour des périodes de rodage et de traitement avec du méthotrexate oral (15 mg/semaine) ou un placebo, suivies d'une période de traitement de 52 semaines avec KRYSTEXXA (perfusions bihebdomadaires de 8 mg) avec du méthotrexate ou un placebo.

L'essai a démontré une amélioration de 32 points de pourcentage (p < 0,0001) du taux de réponse au traitement, 71 % des patients (71 sur 100) qui ont été randomisés pour recevoir KRYSTEXXA avec le méthotrexate obtenant une réponse durable de diminution de l'urate au cours du 6e mois, comparativement à 39 % (20 sur 52) de ceux qui ont été randomisés pour recevoir KRYSTEXXA avec le placebo.