Ipsen et GENFIT annoncent les résultats complets de l'essai pivot de phase III ELATIVE, qui seront présentés lors d'une session orale de dernière minute (Abstract #484, lundi 13 novembre à 16h45 EST) à l'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) et publiés simultanément dans le New England Journal of Medicine (NEJM). Cet essai a évalué l'efficacité et la sécurité de l'élafibranor expérimental, un double agoniste PPAR a et d administré par voie orale, en tant que nouvelle classe potentielle de traitement pour les patients atteints de la cholangite biliaire primitive (CBP), une maladie auto-immune rare du foie. Les résultats montrent des améliorations statistiquement significatives des biomarqueurs de progression de la maladie sur les principaux critères d'évaluation, avec un bénéfice significatif du traitement sur le critère composite principal, démontrant une différence de 47% ajustée au placebo (P < 0,001) entre les patients sous elafibranor 80mg (51%) et les patients sous placebo (4%) obtenant une réponse biochimique.

Dans l'essai, une réponse biochimique est définie par une phosphatase alcaline (ALP) < 1,67 x la limite supérieure de la normale (LSN), une diminution de l'ALP = 15 % et une bilirubine totale (TB) = LSN à 52 semaines. L'ALP et la bilirubine sont des indicateurs importants de la progression de la maladie. La diminution des taux de ces deux substances peut indiquer une réduction des lésions cholestatiques et une amélioration de la fonction hépatique.

Seuls les patients recevant elafibranor ont normalisé leur taux d'ALP (limite supérieure de la normale 104 U/L chez les femmes et 129 U/L chez les hommes) à la semaine 52 (15 % contre 0 % pour le placebo, P=0,002), un critère d'évaluation secondaire clé de l'essai. L'effet biochimique significatif d'elafibranor mesuré par la réduction de l'ALP a été étayé par des données démontrant que les réductions des niveaux d'ALP par rapport à la ligne de base ont été rapides, observées dès la semaine 4 dans le groupe elafibranor, et se sont maintenues jusqu'à la semaine 52, avec une diminution de l'ALP de 41% sous elafibranor par rapport au placebo. ELATIVE a étudié l'effet du traitement par elafibranor sur le prurit (démangeaisons sévères) à l'aide de trois critères d'évaluation distincts rapportés par les patients.

En ce qui concerne le critère d'évaluation secondaire clé utilisant le score PBC Worstch NRS, la réduction du prurit observée pour l'élafibranor par rapport au placebo n'était pas statistiquement significative (moyenne LS, ?1,93 contre ?1,15 ; différence, ?0,78 ; IC à 95 %, ?1,99 à 0,42 ; P = 0,20). Deux autres mesures secondaires des résultats rapportés par les patients ont été utilisées pour évaluer les démangeaisons, et des réductions plus importantes du prurit ont été observées avec elafibranor par rapport au placebo à la semaine 52, selon le domaine des démangeaisons du questionnaire PBC-40 sur la qualité de vie (différence moyenne en LS -2,3 ; IC à 95 %, -4,0 à -0,7) et le score total 5-D Itch (différence moyenne en LS, -3,0 ; IC à 95 %, -5,5 à -0,5). La CBP est une maladie hépatique cholestatique auto-immune rare, qui touche environ neuf femmes pour un homme.

Une accumulation de bile et de toxines (cholestase) et une inflammation chronique provoquent une fibrose (cicatrisation) irréversible du foie et la destruction des voies biliaires. Cette maladie dure toute la vie et peut s'aggraver au fil du temps si elle n'est pas traitée efficacement, ce qui peut conduire à une transplantation du foie et, dans certains cas, à un décès prématuré. La CBP a un impact sur la vie quotidienne des patients en raison de symptômes débilitants, notamment le prurit et la fatigue, qui sont les plus fréquents.

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement homologué capable de gérer efficacement la progression de la maladie et les symptômes qui affectent la vie des patients. Elafibranor a été bien toléré dans l'essai. Des pourcentages similaires de patients dans le groupe traité et dans le groupe placebo ont présenté des événements indésirables, des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables sévères ou graves ou des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement. Les événements indésirables survenus chez plus de 10 % des patients et plus fréquemment sous elafibranor que sous placebo comprenaient des douleurs abdominales, des diarrhées, des nausées et des vomissements.

Elafibranor a un profil de sécurité bien documenté dans une large population de patients et est cohérent avec les données de sécurité cumulées des essais antérieurs d'elafibranor dans d'autres indications, y compris la NASH.