Galecto, Inc. annonce que le premier patient a été recruté dans un essai de phase 2 initié par les investigateurs pour évaluer le GB1211, la première petite molécule orale inhibitrice de la galectine-3 de Galecto, à l'Earle A. Chiles Research Institute (EACRI), une division du Providence Cancer Institute à Portland, Oregon, USA. Sous la direction des Dr. Brendan Curti et Dr. William Redmond, chercheurs au Providence Cancer Institute, l'étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité du GB1211 à une dose de 100 mg deux fois par jour en combinaison avec le pembrolizumab pour le traitement du mélanome malin métastatique (MM) et du carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC). Les Drs.

Curti et Redmond ont reçu une subvention de projet de recherche R01 du National Cancer Institute, National Institutes of Health, pour leur essai de phase 2 à l'initiative de l'investigateur. Galecto s'est engagé à fournir le GB1211 pour cet essai. La galectine-3 est surexprimée dans de nombreux cancers, y compris le mélanome et le HNSCC.

L'augmentation de l'expression de la galectine-3 dans les tumeurs est liée à leur croissance, à leur caractère invasif et à leur potentiel métastatique. En outre, l'augmentation des niveaux de galectine-3 dans le microenvironnement tumoral peut entraîner une résistance aux inhibiteurs de points de contrôle en bloquant la liaison des anticorps inhibiteurs de points de contrôle, le pembrolizumab et l'atezolizumab (Tecentriq®), à leurs cibles respectives. Les données précliniques ont montré que le GB1211 a la capacité de réduire l'interférence de la galectine-3 avec l'inhibition des points de contrôle immunitaire (ICI), atténuant ainsi la résistance à l'ICI spécifique à la galectine-3.

Au quatrième trimestre 2023, Galecto a communiqué les premiers résultats de son essai clinique de phase 1b/2a GALLANT-1 évaluant le GB1211 deux fois par jour en combinaison avec l'atezolizumab pour le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Galecto a indiqué que des réponses tumorales objectives évaluées par l'investigateur (définies comme des réponses partielles selon les critères RECIST 1.1) ont été observées chez trois des cinq patients (60%) qui ont reçu la dose recommandée de 100 mg de GB1211 pour la phase 2 pendant au moins trois semaines. Historiquement, des taux de réponse de seulement 22 à 38% ont été observés avec l'atezolizumab en monothérapie dans le traitement de première ligne du NSCLC avancé, suggérant un bénéfice potentiel de l'ajout du GB1211 à l'ICI.

L'étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et initiée par les investigateurs, évaluera si l'ajout du GB1211 augmente le taux de réponse au pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome métastatique et de HNSCC. L'étude utilisera une dose fixe de GB1211 en conjonction avec la dose thérapeutique standard de pembrolizumab chez des patients atteints de MM non résécable ou métastatique ou de HNSCC récurrent ou métastatique progressant pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine. Outre la surveillance de la toxicité et de la réponse clinique, des échantillons biologiques seront prélevés pour évaluer les mesures immunologiques relatives à la biologie de la galectine et à l'inhibition du point de contrôle des lymphocytes T. Le volume tumoral sera évalué par l'analyse de l'ADN et de l'ADN.

Le volume tumoral sera évalué selon les critères RECIST de réponse immunitaire (critères iRECIST 1.1). Les premières données de cet essai devraient être disponibles dès 2025.