Fusion Pharmaceuticals Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé les demandes de drogue nouvelle de recherche (DNR) de la société pour le [225Ac]-FPI-2059 (FPI-2059) et l'analogue d'imagerie correspondant [111In]-FPI-2058 (FPI-2058). Le FPI-2059 est une thérapie alpha ciblée (TAT) conçue pour utiliser une petite molécule pour cibler et délivrer l'actinium-225 aux sites tumoraux exprimant le récepteur 1 de la neurotensine (NTSR1), une protéine qui est surexprimée dans de multiples types de tumeurs solides, y compris les cancers colorectal, pancréatique, gastrique, de la prostate différenciée neuroendocrine, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou et le sarcome d'Ewing. Fusion a acquis [177Lu]-IPN-1087 (IPN-1087), un radiopharmaceutique émetteur bêta à base de lutécium, auprès d'Ipsen en avril 2021, et a converti le composé en [225Ac]-FPI-2059 émetteur alpha.

Dans les études cliniques, l'IPN-1087 a montré des données de sécurité prometteuses et une bonne absorption dans plusieurs types de tumeurs. Dans une comparaison directe in vivo de l'efficacité thérapeutique dans un modèle de xénogreffe de cancer colorectal chez la souris entre le FPI-2059 et l'IPN-1087, les résultats montrent que la régression tumorale avec le FPI-2059 est obtenue à des doses environ 1500 fois inférieures à celles de l'IPN-1087. Fusion prévoit d'initier un essai clinique de phase 1, non randomisé et ouvert chez des patients atteints de tumeurs solides exprimant le NTSR1, destiné à étudier la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique et à établir la dose recommandée pour la phase 2.

L'étude portera en priorité sur six indications de tumeurs solides, notamment le carcinome épidermique de la tête et du cou, le pancréas, la prostate neuroendocrine, le colorectal, le gastrique et le sarcome d'Ewing. L'étude utilise un plan d'escalade de dose 3 + 3 pour évaluer plusieurs doses ascendantes de FPI-2059. Dans le cadre du processus de sélection, les patients se verront administrer un analogue radiopharmaceutique du FPI-2059, le FPI-2058, et seuls ceux qui répondent aux critères prédéfinis de captation tumorale et de sécurité recevront le FPI-2059.

Les produits radiopharmaceutiques constituent une médecine de précision dans la mesure où le produit thérapeutique alpha peut être converti en un analogue d'imagerie correspondant avec un radionucléide différent (dans ce cas, l'indium), utilisé pour dépister un biomarqueur chez les patients dont les tumeurs expriment la cible cancéreuse, ce qui augmente la probabilité de réponse au traitement. Fusion prévoit de fournir des indications supplémentaires sur les délais du programme FPI-2059 après l'expérience initiale du dépistage des patients afin de mieux prévoir la cadence du recrutement des patients. Le FPI-2059 est une thérapie alpha ciblée combinant l'actinium-225 avec une petite molécule conçue pour cibler le récepteur 1 de la neurotensine (NTSR1), en développement comme traitement potentiel de diverses tumeurs solides.

NTSR1 est une cible prometteuse pour le traitement du cancer qui est surexprimée dans de multiples tumeurs solides, notamment les cancers colorectal, pancréatique, gastrique, de la prostate à différenciation neuroendocrine, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou et le sarcome d'Ewing. Le FPI-2059 est actuellement évalué dans une étude de phase 1.