Freeline Therapeutics Holdings plc a annoncé la publication de données précliniques de preuve de concept pour son candidat de thérapie génique pour la maladie de Fabry, FLT190, dans la revue Nature Gene Therapy. La maladie de Fabry est une maladie génétique débilitante dans laquelle une déficience enzymatique entraîne une accumulation nocive de graisse dans les cellules qui provoque des lésions organiques progressives et peut entraîner une mort précoce. Les résultats clés qui soutiennent le développement de FLT190 sur la base de l'évaluation préclinique dans un modèle de souris Fabry et chez des primates non humains après une dose intraveineuse unique comprennent : Expression stable et robuste à long terme de l'a-galactosidase A (a-Gal A), l'enzyme déficiente dans la maladie de Fabry ; Augmentation de l'a-Gal A dans le plasma et dans les tissus clés, y compris les reins et le cœur ; Réduction de la globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) à des niveaux normaux dans le plasma, les reins et le cœur, et réduction de la globotriaosylcéramide (Gb3) à des niveaux normaux dans le plasma, le cœur et l'urine, ainsi qu'une clairance significative de Gb3 dans les reins.

Le Lyso-Gb3 et le Gb3 sont des substrats nocifs qui s'accumulent dans les cellules des patients atteints de la maladie de Fabry ; Aucune toxicité ou événement indésirable observé lié au FLT190. La société recrute actuellement des patients dans la deuxième cohorte de dose de MARVEL-1, un essai clinique international, multicentrique, adaptatif d'escalade et d'expansion de dose de phase 1/2 chez des hommes adultes (= 18 ans) atteints de la maladie de Fabry classique. La société prévoit de partager les données initiales de sécurité et d'efficacité de la deuxième cohorte de doses de MARVEL-1, ainsi que les données actualisées de la première cohorte, au cours du premier semestre 2023.