Fractyl Health, Inc. a annoncé l'approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis d'une exemption de dispositif expérimental (IDE) pour l'étude de l'efficacité de Revita dans le maintien de la perte de poids après l'arrêt d'un traitement médicamenteux à base d'agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA), répondant ainsi à un besoin clé non satisfait dans le traitement de l'obésité. L'obésité touche plus de 40 % de la population américaine et constitue un précurseur essentiel de diverses maladies chroniques très morbides et coûteuses telles que le diabète de type 2, la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique et les maladies cardiovasculaires. L'approbation IDE lance l'étude révolutionnaire Remain-1, qui devrait débuter au second semestre 2024.

Remain-1 est une étude randomisée en double aveugle comparant Revita à un sham chez des patients ayant perdu au moins 15 % de leur poids total sous traitement par tirzepatide. Il s'agit d'une étude pivot qui pourrait permettre le dépôt d'une demande d'enregistrement de Revita pour le maintien du poids après l'arrêt du GLP-1RA. Parallèlement à la partie randomisée de l'étude Remain-1, Fractyl Health annonce également Reveal-1, une cohorte ouverte qui suivra une population de patients et un protocole de gestion similaires, avec des mises à jour de données ouvertes prévues au fur et à mesure de l'avancement de l'étude.

La raison d'être de l'étude pivot Remain-1 est basée sur un nouveau besoin de solutions thérapeutiques permettant un maintien durable du poids sans traitement médical continu. Des médicaments très puissants de la classe des GLP-1RA, notamment le semaglutide (Wegovy®) et le tirzepatide (Zepbound®), sont désormais approuvés pour la prise en charge de l'obésité et ont radicalement modifié le paysage thérapeutique. Cependant, les études en situation réelle font état de taux d'abandon élevés et les essais cliniques ont révélé le risque d'une reprise de poids substantielle après l'arrêt du traitement chez de nombreux participants.

Des stratégies visant à maintenir la perte de poids indépendamment du traitement médical en cours pourraient apporter des avantages cliniques et économiques substantiels en prolongeant la valeur des médicaments GLP-1RA même après l'arrêt de ces médicaments. Revita est une procédure endoscopique ambulatoire qui cible le duodénum et est conçue pour inverser la pathologie de la muqueuse duodénale qui est une cause fondamentale de l'obésité et du DT2. Dans les études cliniques antérieures de Revita menées chez des personnes atteintes de DT2 aux États-Unis et dans l'UE, les analyses groupées des données relatives au poids ont fourni des preuves à l'appui du potentiel de maintien durable du poids après une seule procédure Revita.

La population de patients de Remain-1 sera composée de personnes obèses avec un IMC = 30 kg/m^2. Ces personnes n'ayant jamais reçu de GLP-1RA commenceront un traitement par tirzepatide, titré de manière à obtenir une perte de poids totale d'au moins 15 %, suivi de l'arrêt du tirzepatide et d'une randomisation entre le traitement Revita et une procédure fictive. Au moins 315 sujets seront randomisés 2:1 entre Revita et sham. Les objectifs principaux de l'étude sont les suivants : démontrer que Revita est supérieur au sham en ce qui concerne le pourcentage de changement de poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 24, et démontrer qu'une majorité de participants au traitement Revita maintient une perte de poids cliniquement significative après l'arrêt du traitement par tirzepatide.