Exelixis, Inc. et Insilico Medicine ont annoncé que les deux sociétés ont conclu un accord de licence exclusif accordant à Exelixis les droits mondiaux de développement et de commercialisation de l'ISM3091, une petite molécule inhibitrice de l'USP1, potentiellement la meilleure de sa catégorie, qui s'est révélée être une cible synthétique létale dans le contexte des tumeurs mutées BRCA. Selon les termes de l'accord, Insilico a accordé à Exelixis une licence exclusive et mondiale pour développer et commercialiser IS M3091, ainsi que d'autres composés ciblant USP1, en échange d'un paiement initial à Insilico de 80 millions de dollars prévu au troisième trimestre 2023. Insilico est également éligible pour recevoir de futurs paiements d'étape liés au développement, à la commercialisation et aux ventes, ainsi que des redevances progressives sur les ventes nettes.

USP1 facilite la réparation des dommages à l'ADN en éliminant l'ubiquitine de plusieurs substrats, y compris les protéines qui stabilisent la fourche de réplication. ISM3091 est une petite molécule découverte grâce à la plateforme d'IA générative d'Insilico Medicine, dotée de vastes capacités d'optimisation multiparamétrique, et conçue pour inhiber l'activité de l'USP1. Lors d'expériences précliniques, ISM3091 s'est révélé très efficace contre plusieurs lignées cellulaires tumorales et modèles in vivo présentant des mutations BRCA, ainsi que dans des modèles de réparation de l'ADN par recombinaison homologue (HRR), à la fois en monothérapie et en combinaison avec des inhibiteurs de la PARP.

Il est également bien toléré dans différentes espèces avec une marge de sécurité élevée. Insilico a divulgué des données sélectionnées lors d'une présentation de poster à la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research en avril 2023. Le 17 avril 2023, la FDA a autorisé l'IND initiale de l'ISM3091 pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides.