Disc Medicine, Inc. a annoncé les données des cohortes de doses initiales de son étude de phase 1b/2 en cours sur le DISC-0974, un anticorps monoclonal conçu pour supprimer l'hepcidine en inhibant le co-récepteur de l'hémojuveline (HJV), chez des patients atteints de MF et souffrant d'anémie. Les données initiales ont démontré que le traitement avec DISC-0974 diminuait substantiellement l'hepcidine sérique, augmentait le fer sérique et entraînait des améliorations de l'hémoglobine ou une réduction de la charge transfusionnelle chez un large éventail de patients atteints de la maladie de von Willebrand. L'étude de phase 1b/2a multicentrique, ouverte, à dose ascendante (NCT05320198) recrute des patients atteints de MF et d'anémie sévère, y compris des patients dépendants ou non de la transfusion.

L'étude inclut également des patients recevant ou non un traitement concomitant par inhibiteur de la Janus Kinase (JAK). Les évaluations de l'étude comprennent la sécurité et la tolérabilité du DISC-0974, ainsi que les marqueurs de la régulation du fer, tels que l'hepcidine et le fer, et les paramètres hématologiques. Dans la phase 1b d'escalade de dose, le DISC-0974 est administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pour un maximum de 6 traitements.

L'augmentation de la dose est en cours et les données présentées reflètent 11 sujets évaluables des trois niveaux de dose initiaux (14 mg, 28 mg et 50 mg) à la date limite du 20 octobre 2023. Principales données initiales présentées : L'administration du DISC-0974 a entraîné une diminution significative et proportionnelle à la dose de l'hepcidine chez tous les patients traités Ces réductions de l'hepcidine ont correspondu à des augmentations proportionnelles à la dose du fer sérique, Les patients ayant reçu 28 mg de DISC-0974 ont présenté une réduction de >75 % de l'hepcidine sérique et une augmentation de >75 % du fer sérique, Quatre des sept (57 %) patients évaluables non dépendants de la transfusion (NTD) aux niveaux de dose de 28 mg et 50 mg ont présenté un taux d'hémoglobine >1.5 g/dL d'hémoglobine par rapport aux valeurs de base après avoir commencé à prendre le DISC-0974, Un des deux patients dépendants des transfusions (TD) a atteint l'indépendance transfusionnelle selon les critères de Gale, L'activité hématologique a été observée chez les patients MF, indépendamment de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de JAK, Jusqu'à présent, le DISC-0974 a été généralement bien toléré. Les effets indésirables (EI) observés chez deux sujets ou plus étaient la fatigue, l'anémie, la diarrhée et les nausées.

La majorité des EI ont été jugés non liés au DISC-0974.