Diffusion Pharmaceutique Inc. a annoncé qu'après avoir collaboré avec la United States Food and Drug Administration (“FDA” ;) sur la conception de leur essai clinique de phase 2 intitulé “ ;Open-Label, Dose-Escalation, Phase 2 Safety and Efficacy Study of TSC in Newly Diagnosed Glioblastoma (“GBM” ;) patients when Administered with Standard of Care (“SOC” ;)” ;. L'essai sera désigné comme l'étude 200-208. La société prévoit d'initier l'essai d'ici la fin de l'année 2022 et prévoit de doser le premier patient de l'essai au cours du premier trimestre de 2023.

Le GBM est un type de tumeur cérébrale maligne agressive, mortelle et résistante au traitement, qui touche environ 13 000 patients nouvellement diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Peu d'options de traitement sont disponibles pour les patients atteints de GBM, et aucune n'a prolongé l'espérance de vie au-delà de quelques mois. En fait, selon la National Brain Tumor Society, le taux de survie à cinq ans pour les GBM n'est que de 6,8 %, avec une durée moyenne de survie de huit mois.

L'étude comprendra une phase d'escalade de dose, recrutant des patients dans un design 3+3+3, pour évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TSC à des doses de 1,5 mg/kg, 2,0 mg/kg et 2,5 mg/kg administrées en combinaison avec une radiothérapie standard de soins concomitante (“RT” ;) plus témozolomide. Dix-sept sujets supplémentaires seront traités à la dose tolérable la plus élevée identifiée lors de la phase d'escalade de la dose. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du TSC pour le traitement des patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué lorsqu'il est administré avec le SOC.

Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer la survie sans progression à six mois par imagerie par résonance magnétique, évaluation selon les critères de Response Assessment in Neuro-Oncology, et d'évaluer la survie globale à 12 mois. L'étude 200-208 se distinguera de diverses façons des essais sur le GBM menés par Diffusion dans le passé, notamment par trois éléments de différenciation particulièrement notables : Les doses de 1,5 mg/kg à 2,5 mg/kg de TSC qui seront administrées dans l'étude seront 6 à 10 fois plus élevées que la dose de 0,25 mg/kg utilisée dans les essais antérieurs de Diffusion sur les GBM. Le TSC sera administré cinq jours par semaine environ 30 à 60 minutes avant la radiothérapie, par rapport au régime de trois jours par semaine utilisé dans les essais antérieurs de Diffusion sur les GBM.

L'étude comprendra des scanners TEP pour évaluer directement les effets d'augmentation de l'oxygène du TSC sur l'hypoxie tumorale en utilisant l'un des deux radiotraceurs, 18F-FMISO ou 18F-FAZA, les premières lectures de données devant être disponibles dans l'année suivant le début de l'étude.