DICE Therapeutics, Inc. a annoncé des données de base positives de son essai clinique de phase 1 du DC-806, une petite molécule orale antagoniste de la cytokine pro-inflammatoire IL-17. L'essai était une première étude humaine, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour générer des données sur la sécurité et la pharmacocinétique (PK) chez des volontaires sains ainsi que pour fournir une preuve de concept clinique précoce chez des patients atteints de psoriasis. L'essai a été mené en trois parties qui se chevauchent : Phase 1a dose ascendante unique (SAD) (n=40) ; Phase 1b dose ascendante multiple (MAD) (n=32) ; et Phase 1c preuve de concept chez les patients atteints de psoriasis (n=32).

La preuve de concept a été atteinte, soutenant la poursuite du développement du DC-806 en tant que meilleur agent oral potentiel de sa catégorie pour le psoriasis : La partie psoriasis de la phase 1c, contrôlée par placebo, a recruté un total de 8 patients dans le groupe à forte dose (800 mg BID), 13 patients dans le groupe à faible dose (200 mg BID) et 11 patients dans le groupe placebo. Après 4 semaines de traitement, le pourcentage moyen de réduction de l'indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) par rapport à la ligne de base était de 43,7 % dans le groupe à forte dose contre 13,3 % dans le groupe placebo, avec une valeur p exploratoire de 0,0008. La réduction du PASI était un critère d'évaluation exploratoire sans correction pour la multiplicité.

Les deux doses de DC-806 se sont révélées biologiquement actives via l'analyse de biomarqueurs inédits : Les données biomarqueurs exploratoires ont démontré l'engagement de la cible IL-17 en fonction de la dose, un début d'action rapide et des effets pharmacodynamiques cohérents avec l'inhibition directe de la signalisation IL-17. Le DC-806 a été bien toléré avec un excellent profil de sécurité dans tous les groupes de doses : Les données des trois cohortes ont montré que le DC-806 était bien toléré avec un profil de sécurité favorable à la fois chez les volontaires sains et les patients atteints de psoriasis à tous les niveaux de dose évalués, sans aucun événement indésirable grave, aucun événement indésirable limitant la dose, aucun abandon lié au traitement et aucun changement cliniquement significatif des paramètres de laboratoire cliniques et de sécurité (y compris les enzymes hépatiques). Tous les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été classés comme légers ou modérés, sans tendance liée à la dose dans la fréquence, la sévérité ou le type de TEAE observés.

Profil pharmacocinétique robuste et couverture de la cible IL-17 en fonction de la dose : Le DC-806 a montré un profil PK favorable avec des augmentations proportionnelles à la dose des concentrations sériques tout au long de l'étude. L'analyse des données de l'étude MAD et de la phase 1c a montré l'atteinte de la couverture IC50 et IC90 au creux de la vague avec des doses de 175 mg QD et 400 mg BID, respectivement. DICE prévoit d'avancer le DC-806 dans un essai clinique de phase 2b à doses variables chez des patients atteints de psoriasis modéré à sévère.

La société prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament d'investigation (IND) auprès de la Food and Drug Administration (FDA) américaine au cours du premier semestre 2023 et de lancer le développement de la phase 2b.