DiaMedica Therapeutics Inc. a fourni une mise à jour de l'essai ReMEDy2 phase 2/3 - arrêt clinique. En juillet 2022, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a mis en suspens l'essai ReMEDy2 de phase 2/3 de la société après que la société a volontairement interrompu le recrutement des patients dans l'essai pour enquêter sur trois cas inattendus d'hypotension cliniquement significative (baisse de la tension artérielle) survenus peu de temps après le début de la dose intraveineuse (IV) de DM199. L'hypotension était transitoire et les niveaux de pression artérielle des trois patients sont revenus à leur niveau de base dans les minutes qui ont suivi l'arrêt de la perfusion et les patients n'ont pas souffert d'effets indésirables persistants.

En octobre 2022, la société a annoncé que la FDA maintenait l'arrêt clinique et demandait à la société de réaliser une étude supplémentaire de stabilité in vitro de l'administration IV de DM199 afin d'identifier tous les facteurs potentiels causant ou contribuant aux trois cas inattendus d'hypotension cliniquement significative survenus peu de temps après l'initiation de la dose IV de DM199. Une étude d'utilisation consiste à tester la combinaison de la poche IV, de la tubulure IV et de tout matériel utilisé pendant la perfusion qui entre en contact avec le DM199 et la pompe à perfusion mécanique d'une manière qui simule l'utilisation réelle dans un hôpital. En décembre 2022, DiaMedica a reçu des commentaires écrits de la FDA clarifiant ses attentes quant à la conception de l'étude d'utilisation.

Ces commentaires ont été intégrés dans le protocole de l'étude et soumis à la FDA. En réponse, la FDA a récemment indiqué que le protocole semblait raisonnable. L'étude d'usage demandée a été lancée et est réalisée dans un laboratoire indépendant.

L'étude se déroule en deux parties. La première partie simule l'utilisation réelle à l'hôpital et la deuxième partie teste les scénarios les plus défavorables tels que la variation des durées de stockage, de la température et de la lumière. La première partie est terminée.

DiaMedica estime que les données de la partie 1 confirment les conclusions de ses tests antérieurs, à savoir que la dose IV administrée dans l'étude ReMEDy2 était plus élevée que prévu en raison du changement de matériaux de la poche IV et était la cause de l'hypotension, et qu'une révision de la dose dans ReMEDy2 devrait permettre d'éviter l'hypotension cliniquement significative. DiaMedica a soumis ces résultats et conclusions à la FDA pour obtenir un retour d'information et confirmer que tous les problèmes liés à l'arrêt clinique auront été résolus après la soumission des données de la partie 2 des tests en cours d'utilisation, prévue en avril 2023. La FDA a également demandé des informations sur une impureté potentielle de la trypsine contribuant à l'hypotension et sur les méthodes d'essai à utiliser pour mesurer les résultats dans l'étude d'utilisation.

La société a fourni des réponses confirmant que la trypsine n'était pas une impureté mesurable et a fourni à la FDA des méthodes d'essai validées mises à jour pour examen. La société a reçu un retour de la FDA indiquant que les tests développés pour l'étude d'utilisation semblent appropriés et que ses approches et son évaluation de l'impureté potentielle de la trypsine sont également acceptables. DiaMedica a également annoncé qu'elle avait proactivement lancé une étude de phase 1C ouverte, à dose ascendante unique (SAD), du DM199 administré avec les poches IV en polychlorure de vinyle (PVC) utilisées dans l'essai ReMEDy2.

L'objectif de l'étude est de confirmer, avec des données humaines, le niveau de concentration sérique de DM199 atteint avec la dose IV et d'évaluer plus avant la sécurité et la tolérabilité. Dans le cas où la FDA n'accepterait pas que les résultats de l'étude en cours d'utilisation justifient la révision de la dose proposée, les données de cette étude de phase 1C peuvent être utilisées pour justifier la dose IV sélectionnée pour l'essai ReMEDy2. L'étude de phase 1C est menée en Australie et vise à recruter jusqu'à 15 participants adultes en bonne santé.

Le recrutement dans l'étude a commencé et les données préliminaires devraient être disponibles en mai 2023.