Deciphera Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les résultats de l'étude pivot de phase 3 MOTION de la société sur le vimseltinib chez des patients atteints de TGCT ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui se tient à Chicago, Illinois, et ont été publiés dans la revue The Lancet. L'article intitulé "Vimseltinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MOTION) : a randomised phase 3 trial" est désormais disponible en ligne et sera publié dans une prochaine édition imprimée de The Lancet .

En plus des résultats de l'étude pivot de phase 3 MOTION, la société présentera également un poster sur l'essai en cours de l'étude de phase 1/2 du DCC-3116 en association avec le ripretinib lors de la réunion annuelle de l'ASCO en 2024. Conception de l'étude : L'étude pivot de phase 3 MOTION est une étude en deux parties, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du vimseltinib chez des patients atteints de TGCT ne pouvant être opérés et n'ayant jamais reçu de traitement anti-CSF1/CSF1R (un traitement antérieur par imatinib ou nilotinib est autorisé). Dans la première partie, les patients (n=123) ont été randomisés deux à deux pour recevoir soit 30 mg deux fois par semaine de vimseltinib (n=83), soit un placebo (n=40) pendant 24 semaines.

Les résultats de la partie 1 de l'étude sont basés sur une date limite de données fixée au 22 août 2023. La partie 2 de l'étude MOTION, dans laquelle les patients du groupe vimseltinib et du groupe placebo reçoivent un traitement au vimseltinib, est toujours en cours. ROR : Le critère d'évaluation principal de l'étude est la ROR à la semaine 25, telle que mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 par un examen radiologique indépendant à l'aveugle.

L'étude a atteint son objectif principal dans la population en intention de traiter (ITT) en démontrant une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative par rapport au placebo de l'ORR à la semaine 25 sur la base de l'IRR selon RECIST v1.1. Dans la population ITT, le TRO à la semaine 25 était de 40 % (IC à 95 % : 29 %, 51 %) pour le groupe vimseltinib et de 0 % (IC à 95 % : 0 %, 9 %) pour le groupe placebo, ce qui a entraîné une différence de réponse (vimseltinib par rapport au placebo) de 40 % (IC à 95 % : 29 %, 51 %) (p < 0,0001). Critères d'évaluation secondaires : En plus de répondre au critère d'évaluation principal, l'étude a également permis d'obtenir des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives par rapport au placebo dans les six principaux critères d'évaluation secondaires évalués à la semaine 25, y compris l'ORR par score de volume tumoral (TVS), l'amplitude active des mouvements (ROM), la fonction physique, la raideur, la qualité de vie et la douleur. ORR par TVS : L'ORR à la semaine 25 basé sur l'IRR par TVS était de 67 % (IC à 95 % : 56 %, 77 %) pour le groupe vimseltinib et de 0 % (IC à 95 % : 0 %, 9 %) pour le groupe placebo (p < 0,0001).

ROM actif : le traitement par vimseltinib a montré une amélioration du changement moyen par rapport à la ligne de base dans le ROM actif à la semaine 25 de 18,4 % contre une amélioration de 3,8 % pour le placebo (p = 0,0077). Fonction physique selon PROMIS-PF : le traitement par vimseltinib a entraîné une amélioration du changement moyen par rapport aux valeurs initiales de PROMIS-PF à la semaine 25 de 4,6 contre 1,3 pour le placebo (p=0,0007). Échelle d'évaluation numérique (NRS) de la pire raideur : Les patients traités par le vimseltinib ont rapporté une diminution de 2,1 contre 0,3 pour le placebo dans la pire raideur (p < 0,0001).

Les patients traités par le vimseltinib ont présenté une diminution de 2,1 contre 0,3 pour le placebo en ce qui concerne la raideur la plus importante (p < 0,0001) : La variation moyenne de l'EQ-VAS par rapport à l'état initial était significativement plus élevée, avec 13,5 dans le groupe vimseltinib contre 6,1 dans le groupe placebo (p = 0,016). Taux de réponse à la pire douleur de l'inventaire bref de la douleur (BPI) : Le taux de réponse à la pire douleur de l'ICB était de 48 % pour les patients recevant le vimseltinib contre 23 % pour le placebo (p=0,0056). Sécurité et tolérance : Le vimseltinib a été bien toléré, la plupart des effets indésirables apparus au cours du traitement étant de grade 1 ou 2. Il n'y a eu aucun signe d'hépatotoxicité cholestatique, de lésion hépatique induite par le médicament ou d'hypopigmentation des cheveux.

Les élévations des enzymes sériques étaient cohérentes avec le mécanisme d'action connu des inhibiteurs du CSF1R. Le taux d'EIT conduisant à l'arrêt du traitement était de 6 % dans le groupe vimseltinib. S'il est approuvé, le vimseltinib offre un traitement systémique efficace aux patients atteints de TGCT et apporte un bénéfice fonctionnel et symptomatique prouvé à une population vivant avec une morbidité substantielle et des options de traitement limitées.

Numéro de résumé : TPS11587 Titre : DCC-3116 en combinaison avec le ripretinib pour les patients atteints de tumeur stromale gastro-intestinale avancée : Une étude de phase 1/2. Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 1/2 conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du DCC-3116 en association avec le ripretinib. Dans la première partie, les patients éligibles recevront des doses orales croissantes de DCC-3116 en association avec le ripretinib à raison de 150 mg une fois par jour (QD) ; la sécurité sera évaluée et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) sera déterminée.

Dans la deuxième partie, les patients éligibles recevront la dose RP2D de DCC-3116 en combinaison avec le ripretinib 150 mg QD ; l'activité antitumorale sera évaluée. L'essai est actuellement en phase de recrutement pour la partie d'escalade de dose de la phase 1.