Decibel Therapeutics a annoncé les résultats positifs d'une analyse intermédiaire de son essai clinique de phase 1b en cours sur le DB-020, une nouvelle formulation exclusive de thiosulfate de sodium (STS) conçue pour protéger contre la perte auditive chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie au cisplatine. Le cisplatine, l'un des agents chimiothérapeutiques les plus couramment utilisés, a des effets secondaires graves limitant la dose, notamment l'ototoxicité, qui entraîne une perte auditive permanente chez de nombreux patients. Il n'existe aucun traitement approuvé pour prévenir ou traiter l'ototoxicité induite par le cisplatine.

Les patients inscrits à l'essai clinique de phase 1b ont été randomisés pour recevoir une des deux doses de DB-020 dans une oreille tandis que l'oreille controlatérale recevait un placebo, permettant à chaque patient de servir de contrôle. Les patients ont reçu le DB-020 et le placebo jusqu'à trois heures avant chaque perfusion de cisplatine. Conformément aux résultats d'un essai clinique de phase 1 du DB-020 réalisé précédemment par la société chez des volontaires sains, les données de l'analyse intermédiaire ont démontré que le DB-020 était bien toléré, les effets indésirables étant généralement légers à modérés.

Dans les données de l'analyse intermédiaire, 88% des patients ont subi une ototoxicité dans leur oreille traitée par le placebo, et parmi ces patients, 87% ont été partiellement ou complètement protégés de l'ototoxicité dans leurs oreilles traitées par le DB-020. L'analyse intérimaire comprend les données recueillies au 4 février 2022 auprès de 19 patients cancéreux naïfs de cisplatine traités par de fortes doses de cisplatine tous les 21 ou 28 jours. Sur les 19 patients de l'analyse intérimaire, 17 patients présentaient des audiogrammes évaluables au départ et après avoir reçu le DB-020 dans une oreille et le placebo dans l'oreille controlatérale en conjonction avec la perfusion de chimiothérapie au cisplatine qui leur avait été prescrite.

L'ototoxicité a été définie selon les critères de l'American Speech-Language-Hearing-Association (ASHA) pour un changement ototoxique significatif. Principales conclusions : Le DB-020 a été généralement bien toléré, sans qu'aucun problème de sécurité significatif n'ait été observé ; le DB-020, administré avant le cisplatine, n'a eu aucun effet apparent sur les niveaux systémiques de cisplatine ; 13 des 17 (76,5%) patients ont présenté une ototoxicité induite par le cisplatine dans l'oreille placebo après le premier cycle de cisplatine ; 15 des 17 (88.2 %) ont présenté une ototoxicité induite par le cisplatine dans l'oreille sous placebo lors du dernier test évaluable ; les oreilles traitées par le placebo ont perdu environ 30 dB en moyenne par rapport à la ligne de base dans les hautes fréquences, faisant passer les patients d'une perte auditive normale ou légère à une perte auditive modérée (deux catégories de perte auditive) en moyenne ; parmi les 15 patients qui ont présenté une ototoxicité dans l'oreille sous placebo lors du dernier test évaluable, le DB-020 en a protégé 13 (87 %) ; 8 sur 15 (53.3%) ont été complètement protégés, et 5 sur 15 (33,3%) ont été partiellement protégés. (La protection complète a été définie comme l'absence de changement de l'audition par rapport à la ligne de base dans l'oreille qui a reçu le DB-020, selon les critères d'ototoxicité de l'ASHA, dans la plage évaluée cliniquement) ; les oreilles traitées avec le DB-020 ont perdu environ 8 dB en moyenne par rapport à la ligne de base ; le DB-020 a réduit de 80 % la perte d'audibilité de la parole induite par le cisplatine, telle que mesurée par l'indice d'intelligibilité de la parole, ce qui suggère que le traitement avec le DB-020 pourrait réduire le risque d'avoir besoin d'appareils auditifs auxiliaires après avoir reçu du cisplatine.