Decibel Therapeutics, Inc. a annoncé qu'elle a reçu l'autorisation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour sa demande d'autorisation d'un nouveau médicament de recherche (IND) afin de lancer un essai clinique de phase 1/2 chez des patients pédiatriques de DB-OTO, son principal produit candidat de thérapie génique. DB-OTO est conçu pour procurer une audition durable aux personnes nées avec une perte auditive congénitale profonde due à une déficience en otoferline. DB-OTO est développé en collaboration avec Regeneron Pharmaceuticals et est un produit candidat de thérapie génique à double vecteur basé sur le virus adéno-associé (AAV).

L'otoferline est une protéine exprimée dans les cellules ciliées internes de la cochlée qui permet la communication entre les cellules ciliées sensorielles de l'oreille interne et le nerf auditif. Les nouveau-nés nés avec des mutations du gène de l'otoferline ont des structures entièrement développées dans l'oreille interne. Cependant, ces nouveau-nés présentent une perte auditive profonde car la signalisation entre l'oreille et le cerveau est perturbée.

DB-OTO utilise un promoteur exclusif et sélectif des cellules pour exprimer le transgène de l'otoferline dans les cellules ciliées, dans le but de permettre à l'oreille de transmettre le son au cerveau et de fournir une audition. DB-OTO a reçu les désignations de médicament orphelin et de maladie pédiatrique rare de la FDA en 2021. Actuellement, il n'existe pas d'options de traitement pharmacologique approuvées pour les personnes souffrant d'une perte auditive liée à l'otoferline.

Lors d'études précliniques, Decibel a observé que l'administration de DB-OTO dans l'oreille interne entraînait la production de la protéine otoferline et des réponses durables du tronc cérébral auditif aux sons dans un modèle de maladie otoferline chez les rongeurs atteints de surdité congénitale. Les études précliniques chez les primates non humains ont démontré que la procédure d'administration locale de DB-OTO, une injection intra-cochléaire utilisant l'approche chirurgicale employée par les neurotologues et les otolaryngologistes pédiatriques lors d'une procédure standard d'implantation cochléaire, a permis une distribution et une expression réussies de la protéine otoferline sur toute la longueur de la cochlée. L'essai clinique de phase 1/2 à dose croissante est conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de DB-OTO chez les patients pédiatriques présentant une perte auditive congénitale due à un déficit en otoferline.

En plus des critères de sécurité et de tolérabilité, des mesures établies, cliniquement pertinentes, objectives et comportementales de l'audition seront utilisées comme critères d'efficacité dans l'essai clinique. La réponse auditive du tronc cérébral, qui a été utilisée pour caractériser la dose-réponse du DB-OTO après administration intra-cochléaire dans les études translationnelles, servira de lecture précoce, objective et cliniquement acceptée des seuils d'audition dans l'essai clinique.