Cocrystal Pharma, Inc. a récemment achevé des études in vitro. Le CC-42344 est une nouvelle classe de médicaments antiviraux conçus pour bloquer les étapes essentielles de la réplication et de la transcription du virus de la grippe A. Cocrystal mène une étude clinique de phase 2a sur la grippe A avec le CC-42344 administré par voie orale et prévoit de communiquer les premiers résultats au cours du second semestre 2024.

Cette étude évalue la sécurité, la tolérabilité, les avantages antiviraux et cliniques chez les sujets infectés par le virus de la grippe A. Fin 2022, Cocrystal a rapporté des résultats favorables de sécurité et de tolérabilité d'une étude de phase 1 chez des volontaires sains. Cocrystal a démontré l'efficacité potentielle du CC-42344 contre la nouvelle souche de grippe aviaire avec la séquence génomique récemment publiée pour le H5N1.

En utilisant sa plateforme propriétaire basée sur la structure, Cocrystal a créé une structure cristalline à haute résolution de cette protéine PB2 aviaire et a confirmé que le CC-42344 se lie à sa région PB2 hautement conservée. Les données in vitro ont été générées en testant le CC-42344 contre la protéine PB2 du H5N1 aviaire et confirment l'activité du CC-42344 similaire à celle des données de Cocrystal avec la grippe A pandémique et saisonnière. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), la grippe aviaire A H5N1 a été signalée dans 889 cas et a causé 463 décès dans 23 pays entre 2003 et avril 2024. Le 1er avril 2024, le CDC a signalé un cas de grippe aviaire A H5N1 hautement pathogène chez un travailleur agricole au Texas, dans le cadre d'une épidémie de grippe aviaire touchant plusieurs États et des vaches laitières.

Deux autres cas ont ensuite été signalés chez des travailleurs agricoles du Michigan. Les CDC ont analysé des sérums (sang) prélevés sur des personnes de tous âges dans les 10 régions de Health & Human Services pendant les saisons grippales 2022-2023 et 2021-2022. Ces échantillons ont été testés avec le virus H5N1 pour voir s'il y avait une réaction d'anticorps.

Les données de cette étude suggèrent que l'immunité de la population contre les virus du clade 2.3.4.4b A (H5N1) est extrêmement faible, voire inexistante, aux États-Unis. Les niveaux d'anticorps sont restés faibles, que les participants aient été vaccinés ou non contre la grippe saisonnière, ce qui signifie que la vaccination contre la grippe saisonnière n'a pas produit d'anticorps contre les virus H5N1. Cocrystal Pharma a déterminé la structure cristalline aux rayons X à haute résolution de la récente protéine PB2 du virus de la grippe aviaire A (H5N1) et a confirmé l'activité du CC-42344 in vitro (NIH GeneBank ID:influenza A/Texas/37/2024(H5N1). La structure cristalline de la protéine PB2 de la grippe aviaire A (H5N1) a révélé de nouvelles mutations situées en dehors du site actif PB2.

Des études ultérieures ont montré que le CC-42344 se lie au site actif de la protéine PB2 de la grippe aviaire A (H5N1), comme cela avait été démontré précédemment avec la protéine PB2 de la grippe pandémique et de la grippe saisonnière A. Des essais préliminaires in vitro ont confirmé que le CC-42344 est très puissant contre la protéine PB2 de la grippe aviaire A (H5N1). Le CC-42344 est un nouveau candidat antiviral à large spectre de Cocrystal pour le traitement de la grippe A pandémique et saisonnière. Le CC-42344 inhibe la première étape de la réplication virale de la grippe A en se liant à un site PB2 hautement conservé du complexe polymérase de la grippe qui est essentiel à la réplication et qui a été découvert grâce à la technologie exclusive de Cocrystal, la plate-forme de découverte de médicaments basée sur la structure.

Cocrystal mène une étude de provocation humaine de phase 2a au Royaume-Uni pour évaluer l'innocuité et les mesures virales et cliniques du CC-42344 administré par voie orale à des volontaires en bonne santé qui sont exposés à la grippe A. Le CC-42344 a été avancé dans les essais de phase 2a à la suite des résultats favorables d'innocuité et de tolérabilité rapportés dans une étude de phase 1 menée en Australie auprès de volontaires en bonne santé. Les tests in vitro ont démontré l'excellente activité antivirale du CC-42344 contre les souches de grippe A, y compris les souches pandémiques et saisonnières, ainsi que contre les souches résistantes au Tamiflu® et au Xofluza®, tout en démontrant des profils de pharmacocinétique et d'innocuité favorables.