ChemoCentryx, Inc. a annoncé la présentation des résultats d'innocuité de l'étude clinique de phase I en cours du CCX559, l'inhibiteur de point de contrôle PD-L1 très puissant de la société, administré par voie orale, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, lors d'une session d'affiches au congrès annuel 2022 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Dans le poster ASCO intitulé, Results From an Ongoing Phase 1 Dose-Escalation Study of CCX559, an Orally Administered Small Molecule PD-L1 Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors (abstract #2593), ChemoCentryx a présenté les caractéristiques de base des patients et les données de sécurité disponibles dans l'étude en cours au 27 avril 2022, provenant des 13 premiers patients recrutés dans quatre cohortes de doses : 30 mg, 60 mg, 120 mg et 180 mg. La première étude de phase I sur l'homme évalue le CCX559 chez des patients atteints d'une gamme de tumeurs solides avancées.

Dix des 13 patients recrutés ont reçu au moins deux lignes antérieures de thérapie systémique ou plus. Les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer la sécurité et la tolérabilité, et d'informer la sélection de la dose pour l'essai clinique de phase Ib/II prévu. Jusqu'à présent, aucune toxicité limitant la dose (TLD) ou aucun événement indésirable (EI) grave ou sévère (= grade 3) lié au traitement n'a été signalé.

Deux patients recevant 120 mg une fois par jour de CCX559 ont présenté trois EI probablement liés au système immunitaire, ce qui fournit des preuves de l'activation immunitaire. Aucun EI lié au traitement n'a été signalé chez plus d'un patient. Le poster de l'ASCO comprend également des données pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) qui s'appuient sur les résultats positifs présentés lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research (AACR) en avril 2022, fournissant des preuves que le CCX559 est pharmacologiquement actif et que 120 mg une fois par jour est une dose thérapeutiquement pertinente.

Les résultats présentés lors de l'ASCO indiquent une exposition pharmacocinétique continue en fonction de la dose au jour 1 pour le CCX559. L'exposition moyenne à 120 mg (n=10) reste conforme aux projections précliniques et continue d'augmenter à la dose de 180 mg (n=1). Conformément aux anticorps inhibiteurs de PD-L1 approuvés, le CCX559 démontre une activité immunomodulatrice lors du premier cycle de traitement.

ChemoCentryx prévoit de présenter des résultats supplémentaires de cette étude de phase I en cours lors des principales conférences d'oncologie jusqu'en 2022. Les types de tumeurs évalués dans l'étude de phase I ne sont pas connus pour répondre au traitement avec des thérapies anti-PD-1/PD-L1, et la société prévoit d'avancer CCX559 dans un essai clinique de phase Ib/II pour mesurer plus directement les effets anti-tumoraux de CCX559 au cours du second semestre 2022.