ChemoCentryx, Inc. a annoncé la présentation de données précliniques et des premières données pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques de l'étude clinique de phase I en cours du CCX559 lors d'une session de posters à la réunion annuelle 2022 de l'American Association for Cancer Research. L'interaction PD-L1/PD-1 est l'un des principaux points de contrôle immunitaire qui limite la capacité des cellules T effectrices à détruire les cellules cancéreuses. En tant que thérapie potentielle de nouvelle génération, un petit inhibiteur moléculaire de PD-L1 administré par voie orale pourrait avoir des propriétés avantageuses par rapport aux anticorps monoclonaux approuvés, telles qu'une meilleure pénétration dans les tumeurs solides, une immunogénicité réduite, l'absence d'effets secondaires médiés par les Fc et la commodité de l'administration orale.

La caractérisation préclinique a démontré que le CCX559 est un puissant inhibiteur de PD-L1 qui bloque la liaison avec PD-1 et CD80 et empêche l'inhibition de PD-L1 de l'activation des cellules T. Au cours de l'année 2021, ChemoCentryx a lancé une première étude de phase I à doses croissantes chez l'homme afin d'évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CCX559 chez des patients atteints de divers types de cancer avancé. Dans cette étude panier de phase I, le CCX559 est pris par voie orale une fois par jour à des niveaux de dose spécifiés, commençant à 30 mg et allant jusqu'à 120 mg.

Dans le poster de l'AACR intitulé, CCX559, un inhibiteur PD-L1 de petite molécule administré par voie orale pour le traitement des tumeurs solides : Initial Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Results from the in Progress First-In-Human Trial, ChemoCentryx a fait état des premières données disponibles à ce jour provenant des patients inscrits dans les trois premières cohortes de doses de l'étude de phase I en cours. Les patients ont reçu le CCX559 une fois par jour à des doses de 30 mg, 60 mg et 120 mg. Tous les patients recevant 120 mg de CCX559 ont été inclus dans l'évaluation PK rapportée dans le poster.

Les données PD de sept des patients recevant 120 mg ont également été présentées. L'évaluation PK montre que l'exposition au CCX559 chez l'homme est conforme aux projections précliniques. L'exposition moyenne à 120 mg de CCX559 chez les patients est comparable aux expositions ayant une activité anti-tumorale dans les modèles précliniques et suffisante pour la couverture de la cible PD-L1, la demi-vie du médicament était également conforme aux projections.

Les résultats de l'activité PD du premier cycle de traitement indiquent que le CCX559 est immunomodulateur. La prolifération des cellules T CD4 et CD8 a augmenté dans tous les groupes de dose ; les niveaux solubles de PD-L1 dans le plasma étaient significativement augmentés chez les patients à 120 mg à la fin du premier cycle de traitement ; et les taux plasmatiques d'IFN ?, de CXCL9, de CXCL10 étaient augmentés chez la majorité des patients évalués à 120 mg. L'activité PD du CCX559 est cohérente avec les anticorps inhibiteurs de PD-L1 approuvés, dans l'étendue et la cinétique des réponses Th1 observées.

ChemoCentryx prévoit de présenter des résultats supplémentaires de cette étude de phase I en cours lors des principales conférences sur l'oncologie jusqu'en 2022. Au cours du second semestre de 2022, la société prévoit de faire passer CCX559 à un essai clinique de phase Ib/II afin de mesurer plus directement les effets antitumoraux de CCX559.