Cabaletta Bio, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a autorisé la poursuite de la troisième demande de drogue nouvelle de recherche (IND) de la société pour CABA-201, une thérapie expérimentale à base de cellules T CD19-CAR entièrement humaines contenant du 4-1BB, en vue d'une étude de phase 1/2 chez des patients atteints de sclérose systémique (SSc). La société prévoit de lancer un essai clinique de phase 1/2 de CABA-201 sur deux cohortes parallèles de patients atteints de sclérose en plaques : une cohorte de six patients présentant des manifestations cutanées sévères et une cohorte distincte de six patients présentant une atteinte sévère des organes associée à la sclérose systémique.

Conformément aux autorisations de mise sur le marché de CABA-201 annoncées précédemment pour le lupus et la myosite, la dose de départ de l'essai, 1 x 106 cellules/kg, a été déterminée en fonction du degré élevé de similitude entre CABA-201 et la construction T CD19-CAR administrée à un patient atteint d'une forme grave et diffuse de sclérose en plaques dans la récente publication des Annals of Rheumatic Diseases. L'essai clinique de phase 1/2 consistera en une étude ouverte de CABA-201 chez des sujets atteints de ScS, dans le cadre de deux cohortes parallèles. La cohorte " peau sévère " comprendra six patients présentant une atteinte cutanée sévère, et la cohorte " organes " comprendra six patients répondant aux critères d'atteinte pulmonaire, cardiaque ou rénale, indépendamment de l'atteinte cutanée.

Les sujets recevront une perfusion unique de CABA-201, à la même dose que celle utilisée dans les essais cliniques sur le lupus et la myosite, soit 1 x 106 cellules/kg, précédée d'un traitement de préconditionnement standard à base de fludarabine et de cyclophosphamide. Les principaux critères d'inclusion sont les suivants : patients âgés de 18 à 70 ans (inclus), preuve d'une atteinte cutanée, pulmonaire, rénale ou cardiaque importante, et atteinte significative d'un organe malgré l'utilisation d'immunosuppresseurs. Les principaux critères d'exclusion sont un diagnostic primaire d'une autre maladie rhumatismale auto-immune, un traitement par un agent de déplétion des lymphocytes B dans les six mois ou un traitement par un agent biologique dans les trois mois.

Troisième essai de la stratégie CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) de Cabaletta, cette étude vise à évaluer la capacité potentielle de CABA-201 à éliminer transitoirement, mais complètement, les cellules B dans l'ensemble de l'organisme, ce qui pourrait permettre une réinitialisation du système immunitaire associée à un ralentissement ou à un arrêt de la progression de la maladie inflammatoire active chez les patients atteints de ScS.