C4 Therapeutics, Inc. (C4T) a annoncé que le premier patient a reçu une dose dans son essai clinique de phase 1/2 du CFT8634, un dégradeur de BiDAC㬱 ; biodisponible par voie orale ciblant BRD9 pour le traitement des cancers perturbés par SMARCB1, y compris le sarcome synovial et les tumeurs SMARCB1-nulles. L'essai de Phase 1/2 étudiera principalement la sécurité, la tolérance et l'activité anti-tumorale avec des objectifs secondaires et exploratoires pour caractériser le profil pharmacocinétique et pharmacodynamique du CFT8634. La partie Phase 1 de l'étude évaluera le CFT8634 en tant que traitement oral en monothérapie pour les patients atteints de sarcome synovial et de tumeurs SMARCB1-nulles afin d'identifier une dose recommandée en Phase 2.

Après l'identification de la dose recommandée, la partie phase 2 de l'essai devrait s'étendre aux bras expérimentaux suivants : un dans le sarcome synovial et un dans les tumeurs SMARCB1-null. Dans l'ensemble de l'essai de phase 1, C4T prévoit de recruter environ 90 patients. Le CFT8634 est le deuxième programme oncologique de C4T à entrer en études cliniques à partir de son pipeline de recherche développé en interne.

Le CFT8634 est le premier candidat dégraisseur de BiDAC de C4T à être évalué en clinique. Le CFT8634 est un dégradeur de BiDAC𤿛 ciblant BRD9 pour le traitement des cancers dépendants de BRD9, notamment le sarcome synovial et les cancers SMARCB1-nuls. BRD9 a été considéré comme une cible “indructible” ; en raison de l'incapacité des inhibiteurs de la bromodomaine à traiter efficacement ces cancers.

Contrairement à l'inhibition de BRD9, la dégradation de BRD9 s'est avérée efficace dans les modèles précliniques de sarcome synovial. En s'appuyant sur la plateforme TORPEDO® de C4T, C4T a développé le CFT8634, un dégradeur sélectif de BRD9, biodisponible par voie orale. En mars 2022, C4T a annoncé que la Food and Drug Administration américaine avait accordé la désignation de médicament orphelin (ODD) au CFT8634.

Le sarcome synovial est un sous-type rare et agressif de sarcome des tissus mous. Il représente environ 10% de tous les diagnostics de sarcomes. On estime que 900 personnes reçoivent un diagnostic de sarcome synovial aux États-Unis chaque année.

Environ un tiers des patients sont diagnostiqués avant l'âge de 30 ans. Les tumeurs SMARCB1-nulles comprennent la tumeur rhabdoïde maligne, le chordome peu différencié, le sarcome épithélioïde et d'autres cancers rares ; certains sous-types sont le plus souvent diagnostiqués chez les enfants et les jeunes adultes. On pense que le sarcome synovial et les tumeurs SMARCB1-null sont tous deux dépendants de BRD9 et, par conséquent, le CFT8634 pourrait être un traitement efficace.