Le conseil d'administration de Brii Biosciences Limited a annoncé, lors du Congrès 2024 de l'Association européenne pour l'étude du foie, de nouvelles données issues de deux études de phase 2 évaluant le BRII-179, soit en association avec le BRII-835 (elebsiran), soit en complément d'un traitement par interféron alpha pégylé (PEG-IFN) pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB). Les données présentées oralement dans le cadre d'un essai clinique de phase 2 ont démontré que le BRII-179, un vaccin thérapeutique, en association avec le BRII-835 (elebsiran), induit des réponses substantielles des cellules B et T spécifiques du VHB qui sont en corrélation avec l'effet antiviral dans un sous-ensemble de participants atteints d'une infection chronique par le VHB. L'étude translationnelle exploratoire évaluant la corrélation entre la réponse immunitaire induite par le traitement et les effets antiviraux a démontré que : La réponse des cellules T pré-S1 spécifiques ciblant une région adjacente au polypeptide cotransporteur du taurocholate de sodium a été identifiée comme étant associée à des niveaux élevés de réduction de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) chez certains participants recevant le BRII-835 (elebsiran) et le BRII-179.

Des cytokines de type Th1 spécifiques de Pre-S1 ont été détectées ex vivo chez les participants présentant une forte réduction de l'HBsAg, tandis que les réponses de type Th2 n'étaient pas associées à la réduction de l'HBsAg. Le BRII-179 a induit une forte activité neutralisante anti-VHB chez les participants présentant des niveaux élevés de réduction de l'AgHBs et d'induction d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb). De plus, les données d'un essai clinique de phase 2 présentées en fin d'affiche ont démontré que le BRII-179 administré en plus du PEG-IFN a amélioré le taux global de perte de l'AgHBs depuis la fin du traitement jusqu'à au moins 24 semaines après l'arrêt des inhibiteurs nucléos(t)idéaux de la transcriptase inverse (INTI), comparativement au groupe PEG-IFN.

Les données de suivi de cet essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené auprès de 114 participants en état de suppression virale et atteints d'une infection chronique par le VHB, ont montré que : Parmi les participants qui répondaient aux critères d'arrêt de l'INTI et qui sont entrés dans la période de surveillance de l'arrêt de l'INTI (NDMP), un pourcentage plus élevé de participants du groupe BRII-179 + PEG-IFN a maintenu la perte de l'Ag HBs (19,3 % contre 12,3 % dans l'ensemble d'analyse complet (FAS)) par rapport au groupe placebo + PEG-IFN. L'amélioration du taux global de perte de l'AgHBs s'est maintenue à partir de la fin de l'étude (26,3 % contre 19,3 % dans l'analyse complète) jusqu'à au moins 24 semaines après l'arrêt de l'INTI (la date limite) ou 36 semaines après la fin de l'étude dans le groupe BRII-179 + PEG-IFN. Aucun participant ayant arrêté l'INTI n'a eu besoin d'un retraitement de l'INTI.

Un pourcentage plus élevé de participants du groupe BRII-179 + PEG-IFN ayant perdu leur HBsAg présentait un HBsAb de 100 UI/L par rapport au groupe placebo + PEG-IFN (36,4 % contre 14,3 % dans le groupe FAS) 24 semaines après l'arrêt de l'INTI. Aucun participant ayant un titre d'AgHBs de 100 UI/L à la fin de l'étude n'a vu son AgHBs passer de < 0,05 UI/mL (LLOQ) à 0,05 UI/mL (c'est-à-dire un rebond de l'AgHBs) jusqu'à la date limite, ce qui suggère que de solides réponses d'anticorps contre le VHB sont nécessaires pour une perte soutenue de l'AgHBs en dehors du traitement. Le traitement par l'association BRII-179 et PEG-IFN a été généralement sûr et toléré.

Aucun nouveau risque n'a été identifié au cours de la période de suivi post-TEO et du PDMN. Le profil bénéfice-risque favorable et les connaissances scientifiques issues de ces études soutiennent la poursuite de l'évaluation clinique du BRII-179 en association avec d'autres modalités, telles que l'acide ribonucléique interférent et le PEG-IFN, en tant qu'éléments clés du traitement de l'infection chronique par le VHB, dans le but d'obtenir une guérison fonctionnelle.