BridgeBio Pharma, Inc. a présenté les résultats actualisés à six mois de la Cohorte 5 de PROPEL2, un essai de Phase 2 du traitement expérimental de l'infigratinib chez les enfants atteints d'achondroplasie, démontrant un profil d'efficacité et de sécurité toujours potentiellement le meilleur de sa catégorie, lors de la Conférence annuelle 2023 de l'Endocrine Society (ENDO). L'infigratinib est une petite molécule orale conçue pour inhiber le FGFR3 et cibler l'achondroplasie à sa source. Les résultats actualisés à six mois pour 12 patients de la Cohorte 5 (0,25mg/kg/une fois par jour) comprennent : L'augmentation moyenne de l'AVS par rapport à la ligne de base est significative et robuste à +3,38 cm/an.

83% des enfants étaient répondeurs, selon les critères définis pour l'étude, avec un changement d'au moins 25% de l'AVS par rapport à la valeur initiale, avec une moyenne de +4,08 cm/an. Les données préliminaires suggèrent que le niveau de dose de la Cohorte 5 pourrait avoir un effet positif sur le rapport entre les segments supérieur et inférieur du corps. Les changements dans la croissance linéaire sont étayés par une augmentation du marqueur de collagène X (CXM), un biomarqueur indépendant et en temps réel de la croissance osseuse, ce qui confirme un véritable effet biologique de l'infigratinib.

Cette augmentation de la croissance s'est traduite par une augmentation du score z de +0,29 écart-type par rapport aux courbes de croissance de l'achondroplasie. Le traitement a été bien toléré, sans événement indésirable grave (EIG), ni événement indésirable survenu en cours de traitement et ayant entraîné l'arrêt du traitement. Outre les données de la cohorte 5, les données de la phase 2 des quatre cohortes précédentes ont également été abordées lors de la présentation. Dans toutes les cohortes, le traitement a été bien toléré, sans aucun effet indésirable grave ni aucun effet indésirable nécessitant l'arrêt du traitement.

Les EI les plus fréquemment rapportés sont considérés comme des affections courantes dans la population pédiatrique, en particulier chez les enfants atteints d'achondroplasie. L'essai de phase 2 a été conçu pour identifier la dose d'infigratinib qui sera étudiée dans l'essai de phase 3.