BioInvent International AB a annoncé la présentation d'un poster mettant en évidence le développement clinique précoce éclairé par des modèles du programme anti-TNFR2 de la société, BI-1808, lors de la réunion du Population Approach Group in Europe (PAGE) 2024, qui se tiendra à Rome, en Italie, du 26 au 28 juin 2024. BI-1808 pourrait représenter une nouvelle classe d'agents immunomodulateurs ayant le potentiel d'améliorer l'efficacité des traitements anticancéreux. Tel que communiqué précédemment, les données initiales d'efficacité et d'innocuité de l'étude de phase 1/2a en cours démontrent jusqu'à présent : Une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) qui s'améliore encore, et neuf patients avec une maladie stable (SD) sur 26 patients évaluables dans le bras monothérapie du BI-1808 ; Des signes prometteurs d'efficacité et un profil de sécurité favorable dans la phase 1 d'escalade de dose étudiant le BI-1808 en combinaison avec KEYTRUDA® (pembrolizumab).

Résumé du poster : L'objectif était de caractériser la pharmacocinétique de la population, l'occupation des récepteurs et les concentrations du biomarqueur d'engagement cible, le récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale 2 (sTNFR2), à différentes doses de BI-1808, afin de soutenir la sélection de la dose pour l'essai d'expansion de la dose. Données et méthodes : Les données des patients de l'essai de phase 1/2a d'augmentation de la dose en cours étaient disponibles. La construction et l'application du modèle se sont déroulées de manière séquentielle : Développement d'un modèle PK-RO commun pour caractériser simultanément les concentrations de BI-1808 et l'occupation du récepteur TNFR2.

Extension du modèle PK-RO avec un modèle PD sTNFR2. Simulations de valeurs typiques pour RO ainsi que PK et sTNFR2 (non montrées) en considérant différentes doses et fréquences d'administration. Conclusions : Un modèle simultané du BI-1808 PK, RO et sTNFR2 a permis d'expliquer avec succès les profils observés dans une large gamme de doses.

Les simulations ont fourni des indications sur les niveaux attendus de PK, RO et sTNFR2 à travers les niveaux de dose potentiels et les fréquences de dosage, et soutiendront la sélection des doses pour une exploration plus poussée. Titre du poster : Model-informed early clinical development of BI-1808, a novel monoclonal antibody to tumor necrosis factor receptor 2 ; Abstract Number : 10786 ; Session : Modélisation des médicaments/maladies - Oncologie ; Date : 27 juin 2024 ; Heure : 9:50 - 11:20 AM CEST.