BioCryst Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que Santé Canada a approuvé ORLADEYO® (berotralstat), un médicament oral à prise unique quotidienne, pour la prévention systématique des crises récurrentes d'angioedème héréditaire (AOH) chez les patients âgés de 12 ans et plus. ORLADEYO a été sûr et bien toléré lors des essais cliniques. Une capsule d'ORLADEYO par jour agit pour prévenir les crises d'AOH en diminuant l'activité de la kallikréine plasmatique.

ORLADEYO® (berotralstat) est un inhibiteur de la kallikréine plasmatique indiqué en prophylaxie pour prévenir les crises d'angioedème héréditaire (AOH) chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées chez les patients recevant ORLADEYO par rapport au placebo étaient des réactions gastro-intestinales. Ces réactions sont généralement survenues tôt après l'initiation du traitement par ORLADEYO, sont devenues moins fréquentes avec le temps et se sont généralement résolues d'elles-mêmes.

La sécurité et l'efficacité d'ORLADEYO pour le traitement des crises aiguës d'AOH n'ont pas été établies. ORLADEYO ne doit pas être utilisé pour le traitement des crises aiguës d'AOH. Des doses supplémentaires ou des posologies d'ORLADEYO supérieures à 150 mg une fois par jour ne sont pas recommandées en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT.

Une augmentation de l'allongement de l'intervalle QT a été observée à des doses supérieures à la posologie recommandée de 150 mg une fois par jour et était dépendante de la concentration. Les effets indésirables les plus fréquents (=10% et supérieurs à ceux du placebo) chez les patients recevant ORLADEYO ont été les suivants : douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, douleurs dorsales et reflux gastro-œsophagien. Une posologie réduite de 110 mg par voie orale une fois par jour avec de la nourriture est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C) et chez les patients prenant des inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) administrés de façon chronique (par exemple, la ciclosporine).

Le berotralstat est un substrat de la P-gp et de la BCRP. Les inducteurs de la P-gp (par exemple, la rifampicine, le millepertuis) peuvent diminuer la concentration plasmatique du berotralstat, entraînant une réduction de l'efficacité d'ORLADEYO.

L'utilisation d'inducteurs de la P-gp n'est pas recommandée avec ORLADEYO. ORLADEYO à la dose de 150 mg est un inhibiteur modéré du CYP2D6 et du CYP3A4. Pour les médicaments concomitants ayant un index thérapeutique étroit et qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6 ou le CYP3A4, une surveillance et une adaptation de la dose appropriées sont recommandées.

ORLADEYO à la dose de 300 mg est un inhibiteur de la P-gp. Une surveillance et une adaptation de la dose appropriées sont recommandées pour les substrats de la P-gp (par exemple, la digoxine) en cas d'administration simultanée avec ORLADEYO. La sécurité et l'efficacité d'ORLADEYO chez les patients pédiatriques âgés de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Il n'existe pas de données suffisantes pour informer des risques médicamenteux liés à l'utilisation d'ORLADEYO pendant la grossesse. Il n'existe pas de données sur la présence du berotralstat dans le lait maternel, ses effets sur le nourrisson allaité ou ses effets sur la production de lait.