Le 11 avril 2022, BeiGene, Ltd. a annoncé que les résultats de l'essai de phase 3 ALPINE montrant que l'inhibiteur de BTK BRUKINSA® (zanubrutinib) a démontré sa supériorité par rapport à l'ibrutinib dans le taux de réponse global (ORR) tel qu'évalué par un comité d'examen indépendant (IRC) chez les patients adultes atteints de leucémie lymphocytaire chronique (CLL) ou de lymphome lymphocytaire de petite taille (SLL) récidivants ou réfractaires (R/R). Après avoir atteint la supériorité dans le critère principal du taux de réponse global évalué par l'investigateur lors de l'analyse intermédiaire, dans cette analyse finale des réponses, BRUKINSA a atteint le critère principal de supériorité
par rapport à l'ibrutinib en ce qui concerne le TRO tel que déterminé par l'IRC, avec un taux de réponse de 80,4 % contre 72,9 % (p bilatéral = 0,0264). L'ORR est défini comme le taux combiné de réponses complètes (CR) et de réponses partielles (PR). Au total, 652 patients ont été recrutés dans l'essai ALPINE en Europe (60%), aux Etats-Unis (17%), en Chine (14%), en Nouvelle-Zélande et en Australie (9%) et ont été suivis pendant une durée médiane de 24,2 mois. La prochaine analyse prévue des données d'ALPINE sera l'analyse finale de la PFS. BRUKINSA a été généralement bien toléré avec des résultats de sécurité conformes aux études précédentes. Une analyse de sécurité préspécifiée sur
a montré que le taux de fibrillation auriculaire ou de flutter continuait à être plus faible dans le groupe BRUKINSA. Le taux de fibrillation auriculaire ou de flutter à 24,2 mois de suivi médian était de 4,6 % (n=15) dans le groupe BRUKINSA et de 12,0 % (n=39) dans le groupe ibrutinib. Parmi les 324 patients de chaque groupe, 13,0 % (n=42) des patients ayant reçu BRUKINSA ont abandonné le traitement en raison d'événements indésirables, comparativement à 17,6 % (n=57) des patients ayant reçu l'ibrutinib. Les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquemment signalés pour BRUKINSA par rapport à l'ibrutinib, respectivement, étaient la neutropénie (14,2 % vs 13,9 %), l'hypertension (12,7 % vs 10,2 %), la pneumonie (4 % vs 7,4 %), la diminution du nombre de neutrophiles (4,3 % vs 4,0 %), la pneumonie COVID-19 (4,3 % vs 3,1 %). BeiGene a soumis les résultats de l'essai ALPINE à l'appui des demandes d'autorisation de mise sur le marché de BRUKINSA dans la LLC aux États-Unis, dans l'UE et sur d'autres marchés dans le monde. En février 2022, BeiGene a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMA) ont accepté les demandes d'autorisation de mise sur le marché de BRUKINSA dans la LLC. Aux États-Unis, la date d'action cible de la Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 22 octobre 2022. Les résultats intermédiaires de l'essai ALPINE représentant un suivi de 12 mois de l'étude ont été présentés au 26e Congrès virtuel de l'Association européenne d'hématologie 2021 (EHA2021) en juin 2021 et ont montré que BRUKINSA a démontré une supériorité en termes d'ORR par rapport à l'ibrutinib, selon l'évaluation des investigateurs.