AVEO Oncology a annoncé que de nouvelles données sur l'efficacité et l'innocuité de la première ligne (cohorte A) de l'étude DEDUCTIVE de phase 1b/2 sur FOTIVDA® (tivozanib) en association avec IMFINZI® (durvalumab) dans le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) métastatique non traité antérieurement seront présentées lors du 2022 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal (ASCO GI) Cancers Symposium. En outre, deux affiches sur les essais en cours seront présentées, qui mettent en évidence la cohorte B de l'étude DEDUCTIVE HCC qui recrute actuellement des patients atteints de HCC ayant déjà reçu du bevacizumab et de l'atezolizumab ; et la société, en collaboration avec le University of Florida Health Cancer Center, présente le plan d'étude de l'essai IMMCO-1 de phase 1b/2 de l'atezolizumab plus tivozanib dans les cancers du pancréas, de la vésicule biliaire et des voies biliaires immunologiquement froids. Titre de l'affiche : Topline Efficacy and Safety Data : Étude de phase 1b/2 du tivozanib en association avec le durvalumab chez des sujets atteints de carcinome hépatocellulaire avancé (DEDUCTIVE) : Efficacy Results in Previously Untreated Patients (Abstract #462 /Poster : M10). La société présentera les données de base de la cohorte A de l'étude DEDUCTIVE, qui évalue l'innocuité et l'efficacité du tivozanib en association avec IMFINZI® (durvalumab), l'anticorps monoclonal humain d'AstraZenecas dirigé contre le ligand de mort programmée 1 (PD-L1), chez des patients atteints d'un CHC localement avancé ou métastatique non résécable et non traité auparavant. Un total de 20 patients atteints d'un CHC avancé ou métastatique ont été recrutés dans la cohorte A de la partie phase 2 de l'étude sur la sécurité et l'efficacité du tivozanib plus durvalumab. Les patients ont reçu 0,89 mg de tivozanib par voie orale une fois par jour pendant 21 jours, suivi de sept jours d'arrêt du traitement, en association avec 1500 mg de durvalumab par voie intraveineuse (IV) le premier jour, toutes les quatre semaines, sur un cycle de 28 jours. L'association a été bien tolérée, avec trois patients présentant des TRAE de grade 3, et aucun TRAE de grade 4 ou décès lié au traitement. L'association a montré un taux de réponse partielle (RP) de 27,8 % et un taux de contrôle de la maladie (RP + maladie stable) de 67,8 %, avec une SSP médiane de 7,3 mois et une SG à 1 an de 76 %, ce qui place l'association tivozanib en bonne position par rapport aux autres associations VEGF ICI dans ce contexte. Présentation d'un poster sur les essais en cours intitulé : Une étude ouverte de phase 1b/2 sur le tivozanib en association avec le durvalumab chez des sujets atteints de carcinome hépatocellulaire avancé : DEDUCTIVE - (Résumé : TPS499 /Poster : en ligne uniquement). L'étude DEDUCTIVE est une étude multicentrique ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du tivozanib en association avec le durvalumab chez des sujets atteints d'un CHC avancé non traité auparavant (cohorte A) ou prétraité par le bevacizumab et l'atezolizumab (cohorte B). La cohorte A est entièrement recrutée et la cohorte B recrutera jusqu'à 20 sujets. La cohorte A a montré un profil de sécurité et d'efficacité prometteur chez des patients non traités précédemment et la cohorte B a le potentiel de démontrer les premiers résultats d'une étude clinique dans la population émergente de patients traités précédemment par bevacizumab et atezolizumab. La justification d'une thérapie combinant le tivozanib et le durvalumab pour traiter le CHC s'appuie sur les mécanismes synergiques potentiels du tivozanib et du durvalumab pour supprimer l'inhibition de la réponse immunitaire qui médient l'activité antitumorale. La sélectivité et la tolérabilité favorable du tivozanib, un inhibiteur du VEGFR, peuvent permettre de l'utiliser comme traitement combiné avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, tel que le durvalumab. L'essai DEDUCTIVE est mené dans le cadre d'une collaboration clinique entre AVEO et AstraZeneca. AVEO est le sponsor de l'étude. Présentation d'affiches sur les essais en cours intitulée : Une étude de phase 1b/2 (IMMCO-1) de l'atezolizumab plus tivozanib dans les cancers du pancréas, de la vésicule biliaire et des voies biliaires immunologiquement froids (Abstract : TPS491 /Poster : N8). L'étude IMMCO-1 en cours est une étude de panier ouverte, non randomisée, de phase 1b/2, visant à détecter des signaux, sur l'association du tivozanib et de l'atezolizumab dans de multiples tumeurs immunologiquement froides, notamment les cancers du pancréas, de la vésicule biliaire et des voies biliaires. Les critères d'évaluation co-primaires sont la sécurité et l'efficacité. La phase 1b évaluera le profil de sécurité de l'association de tivozanib et d'atezolizumab avec une éventuelle désescalade de la dose de tivozanib en utilisant un plan d'étude 3+3 pour aboutir à une dose recommandée en phase 2. On pense que le VEGF joue un rôle clé dans la modulation de la réponse immunitaire anti-tumorale. En outre, le VEGF inhibe la différenciation des cellules dendritiques, ce qui limite la présentation des antigènes tumoraux aux cellules T CD4 et CD8. Grâce à l'inhibition du VEGF, il pourrait être possible de potentialiser l'effet du blocage des points de contrôle immunitaires. L'utilisation combinée d'un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) du VEGF et d'un inhibiteur des points de contrôle est déjà la norme dans le traitement des cancers avancés du rein, du col de l'utérus et de l'endomètre. Il a été suggéré qu'une telle combinaison pourrait avoir une activité clinique dans certaines tumeurs gastro-intestinales à microsatellite stable (MSS). La partie de la phase 2 devrait recruter jusqu'à 26 patients supplémentaires en utilisant la dose recommandée pour la phase 2 et en utilisant le plan de recrutement en deux étapes de Simon. Cette étude de recherche de signal cherche à confirmer le meilleur taux de réponse objective pour les patients évaluables passant de < 7 % (hypothèse nulle) à 25 % (alpha unilatéral = 0,05 ; puissance de 80 %).