Autolus Therapeutics plc a annoncé trois résumés qui seront présentés au congrès de l'Association européenne d'hématologie (EHA), du 13 au 16 juin 2024. Titre : obecabtagene autoleucel in adult relapsed/refractory B cell acute lymphoblastic leukemia : Survie et impact potentiel de la persistance des cellules CAR T et de la transplantation de cellules souches dans l'étude FELIX. Titre de la session : s419 Leucémie aiguë lymphoblastique - Clinique 1 : Immunothérapie : anticorps et cellules CAR-T.

Date et heure de la session : 14 juin de 14:45 - 16:00 CEST. Salle de session : N104. Code du résumé final : S114.

Auteur de la présentation : Dr. Claire Roddie. Résumé des résultats : Il s'agit d'une présentation bis des résultats présentés à l'ASCO 2024. Le taux de réponse global (ORR) (réponse complète/CRi) chez tous les patients ayant reçu obe-cel dans l'étude FELIX était de 78 % (99/127 patients).

À la date d'arrêt des données, le 7 février 2024, la majorité des patients qui continuaient à répondre au traitement présentaient des réponses durables. Parmi les patients répondeurs, après un suivi médian de 21,5 mois (intervalle : 8,6?41,4), 40 % étaient en rémission continue sans thérapie de cellules souches (SCT) ultérieure ou autre thérapie non spécifiée dans le protocole, tandis que 18 % ont procédé à une SCT ultérieure pendant la rémission, 5 % ont commencé une nouvelle thérapie anticancéreuse pendant la rémission et 36 % ont rechuté ou sont décédés. La médiane de la survie sans événement (SSE) était de 11,9 mois et la médiane de la survie globale (SG) était de 23,8 mois. Les taux estimés de SSE et de SG à 12 mois étaient respectivement de 49,5 % et 61,1 %.

Titre:obecabtagene autoleucel (obe-cel, AUTO1) pour la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B de l'adulte en rechute/réfractaire (R/R B-ALL) : L'impact d'une thérapie de transition contenant de l'inotuzumab (INO) sur les résultats du traitement. Titre de la session : Session de posters. Date et heure de la session : 14 juin de 18:00 - 19:00 CEST.

Code du résumé final : P418. Auteur de la présentation : Dr. Jae H. Park. Résumé des résultats : Les thérapies de transition contenant de l'INO ont été efficaces pour réduire la maladie de la moelle osseuse avant la lymphodéplétion et l'administration d'obe-cel.

Les données suggèrent que la réduction des blastes de la moelle osseuse autant que possible avant la lymphodéplétion permet de prédire l'EFS et l'OS ; cependant, les patients présentant une charge de morbidité élevée au moment du dépistage sont toujours plus à risque de rechute dans l'ensemble. Le traitement de transition avec l'INO a été utilisé chez les patients présentant une charge de morbidité plus importante (médiane de 81,5 % de blastes au dépistage contre 40 % dans le groupe de traitement de transition sans INO) et a permis de minimiser le risque de SRC et d'ICANS sans augmenter la toxicité hépatique. Le choix de la thérapie de transition avant le traitement par obe-cel, bien qu'influencé par les variables des soins cliniques, peut avoir un impact sur les résultats pour les patients atteints de B-ALL R/R.

D'autres études comparant le traitement de transition avec des thérapies contenant de l'INO ou la chimiothérapie sont justifiées. Titre : Droplet digital PCR and flow cytometry sensitivity for measuring CAR T-cell kinetics in adult patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia treated with obecabtagene autoleucel. Titre de la session : Session de posters.

Date et heure de la session : le 14 juin de 18:00 - 19:00 CEST. Code du résumé final : P1469. Auteur de la présentation : Dr. Claire Roddie.

Résumé des résultats : Une forte corrélation a été observée entre la cytométrie en flux et les tests ddPCR pour l'évaluation des niveaux de CAR T dans le sang périphérique. La ddPCR est une technologie plus sensible que la cytométrie en flux pour surveiller la persistance des CAR T. Les tests de cytométrie en flux développés spécifiquement pour la surveillance des CAR T peuvent être suffisamment sensibles pour avoir une pertinence clinique. Les tests de cytométrie en flux développés spécifiquement pour le suivi des CAR T peuvent être suffisamment sensibles pour être pertinents sur le plan clinique.

Les données suggèrent que la perte de persistance des CAR T est associée à une SFE plus courte et peut être prise en considération, avec d'autres paramètres tels que la maladie résiduelle mesurable (MRD), pour aider à informer le suivi clinique après la perfusion d'Obécel. Une cohorte de validation utilisant un test de cytométrie de flux de marquage CAR T développé de manière appropriée par rapport à un test de ddPCR serait nécessaire pour conclure sur les méthodes les plus appropriées pour informer les résultats cliniques. Obe-cel est une thérapie expérimentale à base de cellules CAR T CD19 conçue pour surmonter les limites de l'activité clinique et de la sécurité par rapport aux thérapies actuelles à base de cellules CAR T CD19.

Obe-cel est conçu avec un taux de déconnexion rapide de la cible afin de minimiser l'activation excessive des cellules T programmées. Dans les essais cliniques d'obe-cel, ce profil " fast off-rate " a réduit la toxicité et l'épuisement des cellules T, ce qui a permis d'améliorer la persistance et d'obtenir des niveaux élevés de rémissions durables chez les patients atteints de LAL adulte r/r.

Les résultats de l'essai FELIX, un essai pivot pour la LAL adulte, ont été soumis et acceptés par la FDA avec une date d'action cible PDUFA du 16 novembre 2024. Une demande d'autorisation auprès de l'EMA a été déposée au cours du premier semestre 2024. En collaboration avec le partenaire académique d'Autolus ?

En collaboration avec l'UCL, partenaire académique d'Autolus, obe-cel est actuellement évalué dans le cadre d'essais cliniques de phase 1 pour le B-NHL. L'essai clinique de phase 1b/2 d'Autolus ? L'essai clinique de phase 1b/2 d'Autolus portant sur l'obe-cel a recruté des patients adultes atteints de LAL récidivante/réfractaire à précurseur B. L'essai comportait un volet de phase 1b pour le traitement de la LAL.

L'essai comportait une composante de phase 1b avant de passer à l'essai clinique de phase 2 à bras unique. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse global, et les critères d'évaluation secondaires comprenaient la durée de la réponse, le taux de RC négative à la MRD et la sécurité. L'essai a recruté plus de 100 patients dans 30 centres universitaires et non universitaires de premier plan aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Europe.