Ascendis Pharma A/S a dévoilé de nouvelles données provenant de la partie d'escalade de dose de transcendIT-101, l'essai multicentrique ouvert de phase 1/2 de la société sur TransCon TLR7/8 Agonist chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. TransCon TLR7/8 Agonist est un promédicament expérimental à action prolongée conçu pour assurer une libération prolongée et localisée pendant des semaines de resiquimod (un puissant modificateur de la réponse immunitaire dont l'activité anti-tumorale a été cliniquement démontrée) avec une faible exposition systémique. Les données d'escalade de dose de transcendIT-101, présentées par Diwakar Davar, M.D. du Centre médical de l'Université de Pittsburgh lors de la réunion annuelle de la Société d'immunothérapie du cancer (SITC 2022), suggèrent que l'agoniste TLR7/8 intratumoral TransCon était sûr et bien toléré, seul ou en association avec le pembrolizumab ; qu'il a démontré l'engagement du système immunitaire cible dans les tumeurs injectées et non injectées ainsi qu'une réponse immunitaire systémique ; et qu'il a montré des signes précoces d'activité clinique, seul ou en association avec le pembrolizumab.

Les 23 patients recrutés dans la partie de l'essai consacrée à l'augmentation de la dose présentaient tous des tumeurs solides avancées ou métastatiques qui avaient progressé lors de traitements antérieurs, 9 dans la cohorte de monothérapie (Agoniste TLR7/8 TransCon intratumoral seul) et 14 dans la cohorte de thérapie combinée (Agoniste TLR7/8 TransCon intratumoral plus l'inhibiteur de point de contrôle pembrolizumab). Deux niveaux de dose ont été évalués : 0,3 mg/lésion et 0,5 mg/lésion. La dose recommandée en phase 2 a été déclarée à 0,5 mg/lésion pour un maximum de deux lésions.

L'essai de phase 1/2 transcendIT-101 (NCT04799054) continue de recruter des patients, avec une extension de dose axée sur l'étude de l'agoniste TLR7/8 de TransCon en association avec le pembrolizumab dans 4 types de cancer où l'augmentation de l'activité des récepteurs Toll (TLR) a le potentiel d'améliorer l'activation immunitaire adaptative et la défense de l'hôte contre les cancers : carcinomes épidermoïdes (SCC) de la tête et du cou, autres cancers associés au HPV, mélanome et carcinomes épidermoïdes cutanés (cSCC).