Ascendis Pharma A/S a présenté de nouveaux résultats et des résultats actualisés de son essai de phase 1/2 IL-Believe en cours sur TransCon IL-2 ß/ ? lors d'une présentation de posters à l'ASCO 2024, la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology qui se tiendra à Chicago du 31 mai au 4 juin 2024. Les données comprennent la première présentation de la phase 2 d'expansion de dose de la cohorte 4 (TransCon IL-2 ß/ ?

en combinaison avec TransCon TLR7/8 Agonist) dans le mélanome post anti-PD-1 et de nouvelles analyses de patients issus de cohortes d'escalade de dose avec progression antérieure de la maladie sous inhibiteurs de points de contrôle, ainsi que des études de biomarqueurs corrélant l'expansion des cellules immunitaires cytotoxiques et le bénéfice clinique. À la date butoir du 16 avril 2024, des réponses cliniques confirmées ont été observées chez 40 % (deux sur cinq) des patients de la cohorte 4 dont l'efficacité a été évaluée, ce qui suggère une synergie potentielle entre les deux nouveaux agents d'immunothérapie d'Ascendis Pharma. Parmi les patients évaluables sur le plan de l'efficacité et présentant une progression antérieure de la maladie sous inhibiteurs de points de contrôle dans le cadre de l'essai IL-Believe, des réponses cliniques confirmées (selon RECIST v1.1) ont été observées chez 45 % (cinq sur onze) des patients ayant reçu des doses de TransCon IL-2 ß/ ?

de TransCon =80 µg/kg toutes les 3 semaines, ce qui suggère un bénéfice clinique dans les cas de résistance au traitement : Monothérapie (n=4) : 1 réponse partielle (RP) confirmée dans le cancer colorectal ; Combinaison avec le pembrolizumab (n=2) : 1 réponse complète confirmée et 1 RP confirmée dans le cancer du poumon à petites cellules ; Combinaison avec l'agoniste TransCon TLR7/8 (n=5) : 2 RP confirmées dans le mélanome. L'analyse des biomarqueurs a montré une expansion immunitaire cytotoxique comparable entre TransCon IL-2 ß/ ? en monothérapie et en association avec le pembrolizumab, ce qui indique que l'administration de TransCon IL-2 ß/ ?

augmente les lymphocytes cytotoxiques et accroît les niveaux de cytokines et de chimiokines dans le sang sans expansion correspondante des Tregs ou des éosinophiles (marqueurs de toxicité). Une corrélation statistiquement significative du bénéfice clinique avec l'expansion et l'activation des cellules T CD8+ a été observée, liant directement cet effet pharmacodynamique à l'activité clinique. Dans cet essai, TransCon IL-2 ß/ ?

seul ou en association avec le pembrolizumab ou l'agoniste TLR7/8 de TransCon a été généralement bien toléré, sans nouveaux signaux de sécurité. TransCon IL-2 ß/ ? est un promédicament expérimental à longue durée d'action et à libération prolongée d'un analogue sélectif de l'IL-2Rß/ ?(IL-2 ß/ ?), conçu pour remédier aux limites connues de l'immunothérapie anticancéreuse par l'interleukine-2 (IL-2), en raison de l'activation prolongée de l'IL-2Rß/ ?

avec une faible Cmax. L'essai de phase 1/2 IL-Believe étudie la sécurité et la tolérabilité de TransCon IL-2 ß/ ? seul ou en association avec l'inhibiteur de point de contrôle pembrolizumab et/ou la chimiothérapie ou l'agoniste TransCon TLR7/8 chez des participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.

La dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour TransCon IL-2 ß/ ? dans l'essai IL-Believe est de 120 µg/kg, administrée par voie intraveineuse toutes les trois semaines en ambulatoire, dans les deux groupes de monothérapie et de thérapie combinée.